И все же есть ряд значимых побочных явлений, которые необходимо исключить. Влияют ли фаги на геном бактерий? Может быть, они индуцируют образование новых фаг-резистентных штаммов? Резистентные бактерии (бактерии, которые невозможно уничтожить при помощи фагов) – одна из важных проблем, поскольку бактерии способны изменять свои поверхностные рецепторы и предотвращать проникновение фагов. Необходима комбинированная терапия. Нам известно, по крайней мере со времени начала использования эффективной анти-ВИЧ-терапии, что комбинированные подходы эффективнее монотерапий. Д’Эрелль знал это еще сто лет назад. Поэтому нужно провести много контрольных экспериментов, чего требуют медицинские регуляторные органы. Правил, регулирующих использование лекарств у людей, огромное число.
Мы хорошо представляем, как ведут себя фаги в лабораторных условиях, поскольку уже 50 лет фаги являются одной из важных областей исследования в молекулярной биологии. Нужно отдать должное хорошо известному специалисту по фагам Максу Дельбрюку за открытие такой научной сферы, как исследование фагов. Он представил фаги как модель жизни (показал, как они ведут себя при репликации и мутагенезе). Поэтому мы много знаем о молекулярных механизмах фагов, но только в лабораторных условиях, и совсем не так много о том, как они себя ведут в реальной жизни или в естественной среде, например в кишечнике. И, похоже, фаги ведут себя очень по-разному. В лабораторных условиях фаги Т4 (тип 4) растут медленно, а фаги Т7 (тип 7) – быстро, хотя в кишечнике они растут с одинаковой скоростью. Вероятно, это зависит еще и от индивидуальных особенностей организма. До того, как фаги окажутся в состоянии спасать человеческие жизни, нам нужно многое узнать о механизме действия фагов в организме пациентов. Нам нужно разобраться в специфическом действии фагов на соответствующие бактерии. В этом смысле антибиотики намного превосходят фаги: они эффективны, даже если их бактерии-мишени неизвестны. Но ситуация может меняться, по крайней мере из-за того, что бактерии приобретают устойчивость к антибиотикам, в силу чего необходимо предварительное тестирование антибиотиков с целью определения их эффективности в определенной ситуации. Весной 2012 г. ВОЗ провозгласила завершение эры антибиотиков. Кроме того, лаборатория в Колд-Спринг-Харбор посвятила этой теме конференцию в Банбери – своего рода «мозговой центр» по вопросам будущего.
Ростки фасоли, отравленные фагами
Я должна предупредить читателя, поскольку моя высокая оценка фагов может ввести в заблуждение. Как и все вирусы, фаги могут быть вредоносными. Но если это и происходит, то мы сами в этом виноваты, поскольку мы отвечаем за их патогенность и болезнетворность. Вот еще один пример: в 2011 г. в Гамбурге (Германия) началась продовольственная паника, вызванная бактериологическими вирусами, то есть фагами, несущими ген (токсин) против EHEC-бактерии, энтерогеморрагического штамма кишечной палочки, родственной неболезнетворным бактериям кишечника. Эти фаги использовались в качестве удобрения для проростков и так попадали в салат людям. Болезнь появлялась, так как фаги перенесли с собой и гены токсина шига (
). Появляется кровавая диарея и иные осложнения, причем некоторые из них смертельны. Было инфицировано 3900 человек, более 1000 серьезно заболели, и 35 умерли. Такие бактерии не должны появляться в оформлении салатов. Они находятся в фекалиях животных и не должны попадать в пищевую цепочку человека.Однажды в Принстонском институте перспективных исследований я наблюдала за ланчем, как мои коллеги посмеивались над немецкими учреждениями, пытавшимися выяснить причину эпидемии, вызванной EHEC. Всему виной помидоры и огурцы? «Да нет же, – говорили они. – Всему виной ростки фасоли!» Такой была их первая реакция. В США неоднократно отмечались вспышки этой инфекции. Об этом знали все – все, кроме меня, которая об этом ничего не слышала. Ростки фасоли выращивают в теплых влажных камерах, где созданы оптимальные условия для роста не только фасоли, но и бактерий, особенно если бактерии находятся в фекалиях животных, используемых в качестве удобрения. Бактерии были инфицированы токсичными токсин-экспрессирующими фагами. Удобрения животного происхождения вполне могли быть поставлены из Египта. Это была самая серьезная продовольственная паника в Германии за последние несколько десятилетий. «Позвоните в Институт Роберта Коха в Берлине и расскажите об этом», – настоятельно посоветовал мне коллега из Принстонского института. В Берлине на протяжении нескольких недель разбирались с документами на доставку и счетами поставщиков продуктов питания, пытаясь определить возможные причины паники, поскольку никто из пациентов не мог вспомнить, что несколько недель назад ел салат. Опрос пациентов не помог выявить причину заболевания.
Ростки фасоли часто кладут в салат. Трудно найти ресторан, где в салаты не добавляют ростки фасоли. Я стараюсь больше не есть ростки фасоли.