Вирусы: Скорее друзья, чем враги

ВИЧ не относится к канцерогенным вирусам, но в сочетании с другими вирусами и факторами опосредованно повышает риск развития рака. HTLV-1 – единственный известный ретровирус человека, вызывающий рак. Этот эндемический вирус из Японии может индуцировать скоротечное заболевание – Т-клеточный лейкоз взрослых (ТКЛВ), а в Африке – тропический спастический парапарез (TSP). Японский вирус передается с молоком матери, и его распространения можно без труда избежать, если вести среди кормящих женщин просветительскую работу и постараться убедить их отказаться от грудного вскармливания. У этого вируса есть один особенный ген Taх, который не относится к клеточным генам, как другие онкогены, хотя и ведет себя так же: это транскрипционный активатор, который активирует клеточные гены, что приводит к образованию «химической петли», состоящей из какого-либо фактора роста и его рецептора. Такая комбинация стимулирует клеточный рост. Считается, что Тах играет определенную роль в развитии опухоли яичек – доброкачественной опухоли у молодых мужчин, которая часто выявляется у призывников во время медицинского осмотра. Прочие вирусы лейкемии встречаются у животных, например у овец, коров и мышей. Были проведены широкомасштабные исследования гормонзависимого вируса опухоли молочной железы мышей, но его не выявили в опухоли молочной железы у человека. Работа по поиску доказательств его существования зашла настолько далеко, что Сол Шпигельман из Нью-Йорка опубликовал шкалы с делением, равным 10 минутам (вместо стандартного деления, равного 1 минуте), чтобы результаты его поисков казались более впечатляющими. Возможно, он надеялся, что этого никто не заметит. Но все заметили! Насколько нам известно, онкогенного вируса, вызывающего рак молочной железы у человека, не существует.

Ретровирусы могут вызывать заболевания у коз, овец и лошадей (вирус артрита-энцефалита коз и овец и вирус инфекционной анемии лошадей), но они, как правило, не носят летального характера. Эквивалентов таких «животных» вирусов не выявлено, как это ни удивительно.

К важным онкогенным вирусам человека относятся вирусы гепатита: HBV и HCV; оба эти вируса способны индуцировать рак. Геном HBV состоит из двуспиральной ДНК с некоторым количеством односпиральных участков, которые выглядят незаконченными; он реплицируется так же, как и ретровирусы, с участием обратной транскриптазы, в силу чего относится к параретровирусам. Основное различие между этими вирусами заключается в содержании вирусных частиц; геном ретровирусов состоит из РНК, а параретровирусов – из ДНК. Последующие циклы репликации очень схожи. Обычно ВГВ не интегрируется в геном клетки-хозяина. Если же вопреки всем правилам это случается, он становится генотоксичным и очень онкогенным. HBV сопровождается хроническим воспалением печени, которое иногда усиливается вследствие нездорового образа жизни и алкоголизма. В этом случае фактором, индуцирующим развитие рака, становится один из видов онкогенов, многофункциональный белок Х. Рак, индуцируемый HBV, – это гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), чаще всего наблюдающаяся в определенных регионах мира вследствие действия прочих факторов, в частности афлатоксинов в Китае, источником которых являются грибы , загрязняющие пищу. После Второй мировой войны мы соскребали плесень с мармелада и обрезали пораженные ею края хлеба. Но этого мало. Мы делали это из-за нехватки продуктов, чего не нужно повторять, поскольку, действуя таким образом, невозможно полностью удалить мицелий, представляющий опасность для здоровья, и заплесневелый кусок хлеба нужно выбрасывать. Против этих двух проблем – рака и вируса – первым эффективным средством стала вакцина от HBV. Более того, она стала первой рекомбинантной вакциной, полученной с использованием технологии рекомбинантной ДНК в дрожжах (части ДНК скомбинированы), которая не представляет опасности для реципиента. Столь впечатляющий успех был достигнут легендарным Морисом Хиллеманом из Merck, который, помимо этого, разработал около 10 других противовирусных вакцин. Он спас миллионы жизней, создав вакцину от вируса гепатита В, но не получил Нобелевскую премию. Вакцина от вируса гепатита В послужила моделью для разработки вакцины от ВИЧ, которую до сих пор не удается получить. ВИЧ отличается высокой вариабельностью, а HBV – нет.