В состав Византийской империи входили Балканский полуостров, Малая Азия, Сирия, Финикия, Палестина, Кипр, Египет с прилегающей к нему с запада Киренаикой в Северной Африке, Северная Месопотамия, Западная Армения, Западная Грузия (Лазика, или Колхида) и южная часть Крыма. На этих землях жили многие племена и народности: на Балканах – фракийцы, дакийцы, иллирийцы; в Закавказье – армяне, грузины и авасги (абхазцы). В Сирии основным населением были сирийцы, говорившие на сирийском языке, развившемся из древнего арамейского. В византийскую эпоху сирийско-арамейский язык кроме собственно Сирии получил широкое распространение также в Месопотамии, Финикии и отчасти в Палестине, где он вытеснил более древние наречия. Евреи, бывшие в древности основным населением в Палестине, после подавления римлянами еврейских восстаний в I–II вв. были выселены из Иерусалима и его окрестностей. В византийскую эпоху основная их масса находилась в диаспоре (рассеянии) и жила небольшими группами во многих провинциях империи, а также за ее пределами. В северной Палестине жили самаритяне (самаряне), народность, образовавшаяся в результате смешения евреев с жителями Месопотамии, переселенными сюда ассирийцами в VIII в. до н. э. Основным населением Египта являлись копты – потомки древних египтян. Многочисленные племена и народы Византии сохраняли свою самобытность, обычаи и культуру. Однако господствующее положение среди пестрого населения империи занимали греки (эллины). Они составляли основное население не только в Греции и Константинополе, но и в Киренаике и на Кипре. Греками также был заселен Херсонес в Крыму. Со времен походов Александра Македонского (IV в. до н. э.) немало греков поселилось на Востоке – в Сирии, Палестине и Египте. Здесь они жили вперемешку с коренным населением, но в некоторых городах греческое население являлось основным. Это в первую очередь относится к таким городам, как Александрия Египетская и Антиохия Сирийская. Антиохийцы считали себя потомками древних афинян и гордились чистотой своего греческого языка. Постепенно эллинизировались племена и народности Малой Азии (исавры, каппадокийцы и др.). Таким образом, греческий язык получил в Византии широкое распространение и со временем полностью вытеснил латынь в качестве государственного языка империи, тем более что переселенцев с Запада, носителей латинского языка, на Востоке было немного.
Не менее пестрым, чем этнический, был религиозный состав населения империи. Христианство стало господствующей религией еще в IV в. Однако к VII в. в Византии еще было некоторое (весьма небольшое) количество язычников. Религией евреев был иудаизм. Особую его разновидность исповедовали самаритяне. Но большинство жителей империи было уже христианизировано. Еще с первых веков нашей эры христианство разделилось на множество различных направлений. В Византии существовали многочисленные секты, по-своему толковавшие христианскую доктрину. Официальным исповеданием со времени правления императора Юстина I (518–527) являлось православие, признававшее утвержденное Халкидонским собором в 451 г. учение о наличии у Иисуса Христа двух природ – божественной и человеческой, существующих неслитно, хотя и в неразрывном единстве. Православные (халкидониты) имели патриаршие кафедры в Константинополе, Александрии, Антиохии и Иерусалиме. Они составляли большинство населения империи.
В противовес православному вероучению в V в. возникли несторианское и монофиситское учения. Основателем первого был константинопольский патриарх Несторий (428–431), который резко разделял в Христе божественную и человеческую природы, которые соединялись, по его мнению, лишь чисто внешним образом. Хотя его учение было осуждено на Эфесском соборе в 431 г., оно имело последователей на византийском Востоке. Впоследствии, опасаясь преследований, многие несториане переселились в Персию, и к VII в. в Византии их осталось весьма незначительное число.