Внутренняя среда организма

На рис. 6 представлены различные варианты, характеризующие состояние системы гистамина. Они условно определяют физиологические и патологические особенности процессов и явлений, известных под названием гистаминемии. Первый ряд рисунка (а) соответствует нормальным физиологическим взаимоотношениям в организме. Факторы образования и освобождения из связанной, неактивной формы уравновешиваются факторами расщепления и связывания (1). Повышение уровня гистамина во внутренней среде, вызванное усиленным образованием или повышенным освобождением из связанной формы, компенсируется активацией расщепляющего фермента — диаминоксидазы (2), либо увеличением связывания (4), либо одновременным нарастанием активности расщепляющих и связывающих механизмов (3).

Второй ряд рисунка (б) характеризует взаимоотношения внутри системы при абсолютной гистаминемии. Высокий уровень гистамина не компенсируется инактивирующими механизмами. Усиление синтеза или повышенное освобождение из связанной неактивной формы не сопровождается повышением гистаминопексии или активацией диаминоксидазы, ведет к их ослаблению — раздельному (2, 3) или одновременному (4). Третий ряд (в) характеризует взаимоотношения внутри системы при относительной гистаминемии. Уровень гистамина не изменен или даже снижен. Факторы синтеза и освобождения из связанной формы находятся в пределах нормы. Ослаблены только инактивирующие механизмы. Гистаминопексический эффект ниже нормальных величин (1) пли полностью отсутствует, активность диаминоксидазы уменьшена (2). Особенно отчетливо проявляются признаки относительной гистаминемии при ослаблении всех инактивирующих механизмов (3). В этих случаях даже невысокий уровень гистамина может вызвать явления, характерные для выраженной гистаминемии (4).

Рис. 7. Суточный ритм экскреции гистамина и 5-оксииндолуксусной кислоты у здоровых людей.

1 — гистамин; 2 — 5-оксииндолуксусная кислота. График рассчитан путем приравнивания среднего арифметического суточного выделения за 1 мин. к единице.

Система серотонин (5-окситриптамин) — 5-оксииндолуксусная кислота. В середине нашего столетия трое американских ученых — М. Рапорт, А. Грин и У. Пейдж выделили из бычьей сыворотки вещество, способное повышать кровяное давление. Оно и было названо ими серотонином, т. е. веществом, выделенным из сыворотки (по латыни serum) и повышающим кровяное давление. Несмотря на большую литературу, посвященную роли серотонина в регуляции функций, значение его в системе регуляторных механизмов изучено недостаточно. Серотонин обладает отчетливым влиянием на гомеостатические механизмы не только здорового, но и больного организма. Он энергично вмешивается в физиологические и биохимические процессы, протекающие в сердечно-сосудистой, дыхательной, выделительной системах. В известной степени содержание серотонина в мозгу определяет состояние возбуждения, торможения и, как теперь установлено, имеет важное значение для цикла: сон — бодрствование. Серотонинергические механизмы мозга принимают участие в реализации медленного сна. Можно считать установленным, что серотонин истинный медиатор. Он отвечает всем требованиям, предъявляемым к этому типу биологически активных веществ, подобно норадреналину, ацетилхолину, гистамину. Серотонин осуществляет передачу импульсов с одной нервной клетки на другую. Принято считать, что серотонин является медиатором трофотропных систем ствола мозга и лимбико-ретикулярного комплекса.

В организме серотонин образуется из аминокислоты — триптофана. Под влиянием фермента моноаминоксидазы он окисляется и превращается в 5-оксииндолуксусную кислоту (5-ОИУК), которая выделяется с мочой.

Систему серотонина при оценке нейрогуморальных взаимоотношений в организме несколько условно составляют серотонин крови и его основной метаболит — 5-оксииндолуксусная кислота в моче. По экскреции 5-ОИУК можно судить об интенсивности обмена серотонина. Однако при некоторых патологических нарушениях нормальные соотношения перестраиваются. Несмотря на то что содержание серотонина в крови повышено, выделение 5-ОИУК с мочой может оказаться сниженным, и наоборот.

В течение многих лет ученые разных стран пытаются разгадать роль серотонина в осуществлении процессов жизнедеятельности отдельных органов или всего организма. Ведутся эти исследования и в нашей лаборатории. Несомненно, серотонин принимает участие в регуляции деятельности головного и спинного мозга, двигательной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, выделительной и многих других физиологических систем. Обычно он находится в тканях в виде связанной, неактивной формы. Под влиянием различных воздействий и особенно при введении некоторых лекарственных препаратов, например раувольфии, серотонин освобождается из связанной формы. Но существование его, как правило, непродолжительно. Почти во всех тканях содержится фермент моноаминоксидаза (типа А и Б), довольно быстро инактивирующая серотонин[19].