Открытие эндорфинов положило начало изучению многочисленных нейрогормонов различного состава и физиологического назначения. К эндорфинам относятся противоболевые олигопептиды (пептиды с короткой цепочкой аминокислот), известные под названием энкефалинов. Установлено, что все противоболевые пептиды имеют своего «прародителя» — бета-липотропин, полипептид, молекула которого состоит из 91 аминокислотного остатка. Он вырабатывается в гипоталамусе и гипофизе и последовательность расположения в нем аминокислот хорошо изучена. Каждая аминокислота имеет свое местоположение и свой номер. Осколок бета-липотропина (цепочка аминокислот, расположенных под номерами 61—65) образует пента-(пятичленный) пептид энкефалин. Известны мет-энкефалин, содержащий метионин, и лей-энкефалин, в состав которого входит лейцин.
Цепочка из 31 аминокислоты (61—91), отколовшаяся от бета-липотропина, образует наиболее активный по своему физиологическому действию бета-эндорфин. Выделены также альфа- и гамма-эндорфины с меньшим числом аминокислот и более слабым влиянием на болевую чувствительность. Эндорфины широко представлены в различных отделах головного мозга. Топография их детально изучена. Особенно много их в полосатом теле и гипоталамусе, меньше в коре и почти нет в мозжечке. Эндорфины с длинной цепью аминокислот содержатся преимущественно в гипофизе, с короткой цепью в мозге, что и естественно, поскольку противоболевые системы расположены в нервной ткани. Однако энкефалины обнаружены также в ткани некоторых внутренних органов, например, они выделены в значительном количестве из подвздошной кишки морской свинки.
Первоначальное представление, что эндорфины являются только лигандами опиоидных рецепторов, оказалось неточным. По-видимому, они играют важную роль в деятельности мозга, принимают участие в обмене метаболитов, медиаторов, таких, как норадреналин, ацетилхолин, гистамин, серотонин. Имеются указания, что эндорфины регулируют поведение человека и животных. При введении в желудочки мозга энкефалины вызывают у экспериментальных животных необычайную агрессивность, изменяют их поведение, меняют взаимоотношения между отдельными особями внутри вида. Тот факт, что эндорфины и энкефалины обнаруживаются не только в ткани мозга, но в крови и цереброспинальной жидкости, свидетельствует о более широком, чем предполагалось раньше, действии этих гормонов на различные функции организма. Влияние нейропептидов на сердечно-сосудистую систему было показано советским ученым А. А. Галояном еще в 1961 г. Он выделил из гипоталамуса два коронарорасширяющих вещества. В литературе последних лет высказывается предположение, что нейропептиды являются широко распространенными специфическими соединениями, используемыми организмом для межклеточной сигнализации. Описаны пептиды сна, усиливающие одни его фазы и ослабляющие другие, пептиды памяти, узнавания, привыкания и т. д. Широко распространено мнение, что существуют специальные пептидергические синапсы, медиатором которых служит тот или другой нейропептид, например вещество Р. Исследования в этой области далеко не закончены, но уже сегодня можно утверждать, что учение о физиологически активных пептидах представляет одну из интереснейших глав естествознания, а может быть, и медицины.
Совсем недавно удалось получить ряд синтетических препаратов-энкефалинов, влияние которых на физиологические и биохимические процессы отличается более высокой эффективностью, чем действие пептидов, вырабатываемых организмом.
Открытие нейропептидов — один из этапов на пути расшифровки эндокринной функции мозга. Эта сторона деятельности центральной нервной системы вышла из стадии предположений. Она превратилась в стремительно развивающийся раздел науки, имеющий не только теоретическое, но и огромное практическое значение.
Глава VIII. Внутренняя среда центральной нервной системы
Гематоэнцефалический барьер
Для центральной нервной системы постоянство внутренней среды имеет особо важное значение. Нервные клетки, больше, чем клетки других органов, чувствительны к изменениям в составе и свойствах среды, в которой они живут и функционируют. Не случайно природа надежно запрятала головной и спинной мозг в прочный костный футляр и построила сложнейший по своему анатомическому строению защитный механизм для того, чтобы они не подвергались каким-либо неожиданным атакам извне или изнутри. А состав и свойства микросреды отдельных элементов центральной нервной системы регулируются особым защитным приспособлением — гематоэнцефалическим барьером. Со всех сторон мозг окружает цереброспинальная жидкость, состояние которой отличается поразительной устойчивостью и почти не изменяется даже при сравнительно глубоких сдвигах в химизме крови.