Жанна наследовала своему деду королю Роберту, когда ей исполнилось семнадцать лет. Она была женщина высокообразованная, своенравная, отмеченная блестящими талантами, но имела пылкий характер, неудержимо отдавалась своим страстям и вела распутную и беспорядочную жизнь. Своего мужа, венгерского принца Андрея, который не имел никакого образования, она совершенно искренне презирала и постоянно оскорбляла прибывших вместе с ним венгров. Раздоры между супругами ещё больше усилились по причине соперничества. Вдовствующая королева венгерская Елизавета, мать Андрея, приехав в Неаполь с большой суммой денег, требовала короновать своего сына и провозгласить его соправителем Жанны. Национальная партия хотела, чтобы он имел только титул герцога Калабрийского, и не соглашалась предоставить ему королевскую власть. Но папа Климент VI, видимо, подкупленный венгерским золотом, велел короновать Андрея. Это требование имело для венгерского принца самый трагический исход: ночью 18 сентября 1345 г. он был убит в королевском дворце в Аверсе, а труп его выбросили из окна в сад. Молва приписывала это преступление двум племянникам короля Роберта: герцогам Людовику Тарентскому и Карлу Дураццо Сама Жанна находилась под сильным подозрением. Она нисколько не была огорчена кончиной Андрея и 20 августа 1346 г. обвенчалась с герцогом Людовиком. В следующем году венгерский король Людовик выступил мстителем за смерть брата. В январе 1348 г. неаполитанцы были разбиты им в сражении при Капуе, и Людовик овладел всей страной. Жанна, погрузив на корабль свою казну, бежала в Прованс, который принадлежал тогда Анжуйской династии. Однако венгерский король вскоре столкнулся в Италии с опасностью более грозной, чем вражеские солдаты – по всей стране свирепствовала эпидемия чумы. В июне 1348 г. он поспешно уехал в Венгрию, но оставил во всех крепостях свои гарнизоны. Узнав об этом, королева и её муж набрали отряды наёмников и вместе с ними высадились в Неаполе. По всей стране началась опустошительная война, которую вели друг против друга две наёмные армии. Жанне и её мужу удалось постепенно переманить на свою сторону несколько отрядов, служивших прежде венгерскому королю, и оттеснить врагов в Абруцци.
В 1350 г. Людовик Венгерский во второй раз явился в Южную Италию и подступил к Неаполю. Жанна с мужем бежали в Гаэту. В октябре было заключено перемирие на следующих условиях: папа проведет следствие об убийстве Андрея, и если окажется, что королева невиновна в смерти мужа, неаполитанское королевство останется за ней. В противном случае оно должно было перейти под власть Людовика. Это было уже третье следствие, наряженное по поводу этого преступления. Первые два, проводившиеся по указанию и при участии Жанны, полностью её оправдали. Но теперь розыск велся более добросовестно. Многие подозрения против Жанны подтвердились. Однако кардиналы, разбиравшие дело, все-таки объявили королеву невиновной. Было официально заявлено, что ненависть её к Андрею возгорелась из-за козней дьявола и что, следовательно, она действовала вопреки собственной воле. Несмотря на всю двусмысленность такого решения, Людовик Венгерский вполне им удовлетворился.