Интересы Селевкидов и Птолемеев сталкивались также в Финикии и Малой Азии. Поэтому и здесь размеры, направление и значение торговли зависели от политической ситуации. Транзитная торговля, которая осуществлялась по важнейшему пути от побережья Малой Азии через Междуречье вглубь Ирана и Средней Азии, а также по караванному пути из Аравии, по побережью Сирии через пустыню в Вавилонию, имела огромное значение в хозяйственной жизни государства Селевкидов. Однако немалое место в торговых оборотах занимали и изделия местного производства.
При первых двух Селевкидах колонизация Востока, начало которой было положено Александром Македонским, развертывается во всю ширь. Возникает множество поселений, среди которых далеко не все были городами в греческом смысле слова. Между полисами также существовали различия — это были или крупные торговые города, или крепости, занимавшие важные стратегические пункты, или города, которые образовались на месте святилищ.
Основной территорией колонизации стали Малая Азия, Сирия и Месопотамия. В плодородной и выгодно расположенной в отношении торговых путей Северной Сирии в долине реки Оронта, возникли Антиохия, вскоре превратившаяся в крупнейший центр мировой торговли, Селевкия в Пиерии — порт Антиохия, Апамея — военная столица Селевкидов, Лаодикея.
На среднем течении Евфрата были расположены Эвропос (Каркемиш) и Дура-Эвропос. В Месопотамии были основаны Эдесса, Селевкия Эрифейская, Антиохия Харакс. Селевкия на Тигре, наряду с Антиохией на Оронте, стала главным городом всего царства, с более чем полумиллионным населением, к значительной мере переселенным из Вавилона.
Много крупных полисов появилось и в Малой Азии — Антиохия (Таре), Сарды, Апамея Киботос (Келены) — бывшая столица царства Антигона Одноглазого. Сравнительно с этими областями, в которых преимущественно оседали колонисты с запада, в северных и северо-восточных сатрапиях городов было меньше. Здесь они были опорными пунктами Селевкидов среди местного, нередко враждебно настроенного населения, как, например, Эпифания (Экбатаны) в Мидии, Гекатомпил и Сотейра в Парфии, Антиохия Маргиана (бывшая Александрия Маргиана) в Средней Азии.
Большая часть новых полисов представляла собой старые поселения и города, которые получили теперь устройство греческого полиса — народное собрание, совет избираемых гражданами должностных лиц, филы и демы. Города владели землей, имели свои денежные средства, издавали законы, сооружали гимнасии, театры и другие общественные постройки, устраивали празднества и состязания. Правами граждан — правом выбирать магистратов, участвовать в управлении — пользовалось лишь привилегированное меньшинство. Земледельческое население, жившее на приписанной к городу территории, находилось в зависимости от города.
Наряду с греческими полисами в государстве Селевкидов существовали большие восточные города, которые имели иное устройство. Это были храмовые города — Вавилон, Урук. Полноправное население этих городов группировалось вокруг храмов. Граждане были освобождены от налогов и пошлин, обладали рядом привилегий и владели землей. Жречество и городская знать пользовались вниманием Селевкидов, которые, подобно ассирийским царям, проводили по отношению к этим городам покровительственную политику.
Предоставляя как греческим, так и восточным городам известное самоуправление, Селевкиды сохраняли над ними контроль, который осуществлялся при посредстве особых должностных лиц — эпистатов. Фактически не только города, платившие форос (дань), но и так называемые «свободные» города находились в полной зависимости от центральной власти.
Существенным элементом в структуре царства Селевкидов, наряду с полисами, были катэкии. Иногда это были поселения воинов в важных стратегических пунктах тех областей, в которых было неспокойно, либо вдоль границы. Состав колонистов был смешанный — македоняне и греки, местные жители, наемники различного происхождения.
Воины получали наделы средней величины. Участок служил обеспечением военной службы. Иногда же они получали пустоши на условии льготной аренды. Но военные колонии составляли только часть поселений этого типа. В состав населения катэкий входили обычно и невоенные люди. Селевкиды посылали в области, население которых они считали ненадежным, людей, на преданность которых правительство могло рассчитывать. В критический момент они могли оказать сопротивление враждебным по отношению к царю местным элементам и продержаться до прибытия более крупных сил.
Основание полисов и катэкий и связанные с ними изменения в социально-экономических отношениях нередко вызывали недовольство местного населения. Особенно упорное сопротивление эллинизации оказывали племена, которые составляли значительную часть населения в государстве Селевкидов. Быт этих племен, которые занимались преимущественно скотоводством и земледелием, представлял яркий контраст торговым и культурным центрам империи Селевкидов. Эти племена несли большую опасность для огромного, но сравнительно неустойчивого государства Селевкидов.