Занимавшая юго-западную часть Армянского нагорья вторая армянская область, Софена (по-армянски Цопк), отличалась значительным плодородием — ее центральную часть Полибий называют «Прекрасной равниной». Софена была расположена вблизи важных торговых путей; к югу от нее через Северную Месопотамию проходила торговая магистраль из Восточного Ирана через Селевкию на Тигре в Антиохию на Оронте, боковая ветвь дороги шла через Софену в Малую Азию. В Софене раньше, чем в других армянских землях, появляется денежное обращение и начинает чеканиться местная монета.
Софена входила в состав державы Селевкидов как особая сатрапия, обязанная платить дань и выставлять войска, но управлялась она местными наследственными династиями, пользовалась внутренней самостоятельностью и временами совсем освобождалась от власти Селевкидов.
Армения — третья армянская область — была расположена по верхнему течению Тигра и в окрестностях озера Ван, т. е. занимала основную территорию древнего Урарту. Ее положение было сходно с положением Софены. Здесь также правили местные наследственные владетели, но по своему общественному развитию она сильно отставала от Софены, и власть Селевкидов была здесь несколько прочнее, чем в Софене.
Айраратское царство, возникшее в конце IV в., находилось на северо-востоке от Армении, в долине Аракса. Его коренное население — алародии — постепенно ассимилируются с армянами. В Айраратском царстве утвердилась династия Оронтидов, или Ервандидов, которая вела свое происхождение от правителей XVIII сатрапии ахеменидского времени. Представитель этой династии Оронт (по-армянски Ерванд) признал власть Александра, но во время борьбы диадохов в 316 г. до н. э. Айраратское царство стало самостоятельным. Столицей царства был город Армавир, расположенный на месте урартского Аргиштихинили. В 220 г. Айраратская область была захвачена Антиохом III и некоторое время спустя присоединена к Армении, которая отныне начала называться Великой.
Почти всю территорию, которая впоследствии составила историческую Армению, заселяют армяне в.III — начале II в. В это время начинает складываться армянская народность. Страна вступает в более тесные отношения с другими народами Передней Азии и подвергается влиянию соседних эллинистических государств. Однако формирование самостоятельных армянских государств тормозилось в этот период селевкидским владычеством.
Толчок распаду державы Селевкидов дала битва при Магнесии, в результате которой Антиох был вынужден отказаться от всех малоазийских владений к северу от Тавра. Этим прежде всего воспользовались селевкидские сатрапы Великой Армении и Софены — Артаксий и Зариадр (по-армянски Арташес и Зарех), объявив себя независимыми царями. Так возникли первые вполне самостоятельные армянские государства, образование которых в известной мере было связано с антиэллинистической реакцией местного населения.
Активной завоевательной политике, которую ведут Армянские государства, способствовало наличие значительного слоя свободного крестьянства, дававшего превосходные кадры для армии. Софена и Великая Армения выходят за пределы Армянского нагорья, захватывают ряд областей у соседних иберов и мидян. Особенно усиливается Великая Армения.
В результате многочисленных победоносных походов Арташеса I (189—161) пригонялись толпы рабов , о чем рассказывает армянский историк Мовсес Хоренаци (Моисей Хоренский). Армянская знать владела большим числом рабов.
Торговые связи Армении с соседними странами укрепляются при Арташесе и его преемниках. На одном из торговых путей, проходивших через Армению, была воздвигнута новая столица — Арташат, находившаяся на берегу Аракса, неподалеку от Армавира. Арташат скоро стал крупным центром ремесла и торговли. При преемнике Арташеса I внешнее положение Армении временно ухудшается. Вместо Селевкидов у Армении появляется новый могущественный враг — выделившееся еще в середине III в. из державы Селевкидов самостоятельное Парфянское царство.
На армянский престол в 95 г. до н. э. парфяне возвели Тиграна II, который был у них заложником, и добились от него значительных территориальных уступок. Поддерживая сначала мирные отношения с Парфией, Тигран II в первый же год своего правления начал завоевания на западе. В 95 г. он присоединил к своим владениям Софену. Вслед за тем Тигран захватил на северо-востоке ряд пограничных албанских областей.
В Каппадокии интересы Армении и Понта скрещивались. Митридат еще раньше пытался захватить Каппадокию, но натолкнулся на противодействие Рима. Теперь оба царя — понтийский и армянский — заранее разделили между собой добычу. Было условлено, что в случае завоевания Каппадокии Митридат получит землю, а Тигран — движимое имущество и людей. Помимо этого Митридат и Тигран распределили между собой сферы будущих завоеваний. Митридат претендовал на Малую Азию, черноморское побережье и Грецию, Тигран II — на Парфию, Сирию и прилегающие к ним страны. Для закрепления союза Тигран женился на дочери Митридата.