При Александре македонское господство в среднеазиатских сатрапиях держалось на союзе завоевателей с местной знатью и на военной оккупации важнейших стратегических пунктов. Эту последнюю функцию выполняли военные колонии — многочисленные Александрии, основанные в Восточном Иране и Средней Азии. Когда известие о смерти Александра пришло в Среднюю Азию, немедленно восстали эллины-колонисты, не желавшие нести опасную гарнизонную службу в отдаленном краю. В количестве 23тыс. они бросили колонии и двинулись на запад. Македонскому полководцу Пердикке удалось их обезоружить и уничтожить, однако после этого численность гарнизонов в восточных сатрапиях значительно сократилась. Борьба наследников Александра между собой подорвала союз завоевателей с местной знатью; народ с трудом сносил македонское господство. С севера восточным сатрапиям угрожали кочевники, под их ударами пала Александрия Маргиана.
Первым царям династии Селевкидов после окончательного распада империи Александра удалось на некоторое время установить господство над среднеазиатскими областями.
Эллинской колонизацией, укреплением торговых связей со Средиземноморьем, развитием, хотя и в очень ограниченной степени, денежного хозяйства сопровождалось включение Средней Азии в состав державы Селевкидов. Средняя Азия все сильнее вовлекалась в систему отношений, господствовавших в эллинистическом мире.
Эллинизация страны была связана с усилением эксплуатации народных масс; тонкая греко-македонская прослойка жила за счет широких слоев местного крестьянства, что возбуждало острое его недовольство. Местная знать, отстраненная завоевателями от власти, также была недовольна. Распространение эллинистической культуры в Средней Азии было сравнительно поверхностным. Как только события на западных границах и династические распри отвлекли внимание Селевкидов от восточных сатрапий, среднеазиатские области, слабо связанные с центром и упорно сопротивлявшиеся греко-македонскому завоеванию, отпали.
От державы Селевкидов около 250 г. до н. э.
отложился бактрийский наместник Диодот. Правда, он не сразу порвал с государством. Селевкидов и некоторое время признавал себя формально от него зависимым. Однако, по существу, Бактрия, а также другие среднеазиатские области, входившие в обширное наместничество Диодота, были окончательно потеряны для Селевкидов. Его сын Диодот II уже открыто провозгласил себя царем. Примеру Диодота последовал Эвтидем, наместник Согдианы или, как полагают другие, Маргианы и Арейи. Эвтидем стал в подчиненное положение к Диодоту. И Диодот и Эвтидем были эллинами и опирались в первую очередь на эллинских воинов, но возможно, что они находили поддержку и у иранской знати, которая предпочитала их Селевкидам.
В широкое народное движение против иноземных завоевателей вылилось восстание в Парфии. Парфией называлась область, расположенная к юго-востоку от Каспийского моря и отделенная от него Гирканией. Территория Парфии тянулась от северо-восточных окраин Великой Соляной пустыни до южных склонов Копет-Дага и пустыни Кара-Кум. На востоке границей Пapфии являлось нижнее течение реки Герируда (Теджена). Таким образом, северная часть Парфии совпадает с территорией южных областей Туркменистана. Позднее название «Парфия» распространилось на всю территорию державы Аршакидов.
Местные племена под руководством местной знати около 250 г. до н. э. подняли восстание против греко-македонского господства.
Создание Парфии как самостоятельного государства отразилось в трех версиях рассказа. Несмотря на легендарность и противоречивость этих рассказов, в них есть рациональное зерно. Все они говорят о движении местных племен против иноземного ига. Историчность называемого источниками вождя восстания Аршака не раз подвергалась сомнению. Первым царем Парфии должен считаться не он, а Тиридат, принявший при воцарении имя Аршака. Тиридат провозгласил себя царем, очевидно, в 247 г. до н. э.; с этого года ведет свое начало принятое в парфянском Иране летосчисление — аршакидская эра.
Весьма значительную роль в этом движении сыграли племена парнов — даев, или дахов, кочевавшие в закаспийских степях у дельты Аму-Дарьи и входившие в состав большого союза кочевых и полукочевых племен, называемых массагетами. Связь утвердившейся у власти новой парфянской династии с этими племенами не подлежит сомнению. Их поддерживало и оседлое население земледельческих оазисов.
Борьба с Египтом и династические распри отвлекали Селевкидских царей от борьбы за восстановление своей власти в восточных сатрапиях. Только в 238 г. до н. э. Селевк II оказался в состоянии выступить в восточный поход. Тиридат не смог оказать сопротивления Селевку и бежал к кочевому племени апасиаков, жившему у берегов Аральского моря. Решительный перелом в ходе войны произошел после выступления в союзе с Тиридатом Диодота II. Не вступая в сражение, Селевк вынужден был спешно возвратиться в Сирию в связи с династическими раздорами.