Один американский проект в данный момент тестирует на домашних собаках некоторые многообещающие подходы к противодействию старению. Если нам повезет, этот проект убьет двух зайцев: друзья наши меньшие смогут жить дольше, а у нас появятся новые ценные знания о процессе старения.
В рамках проекта в одном из экспериментов сорок собак получали рапамицин, и он
Означают ли эти замечательные результаты, что нам всем стоит рискнуть и заказать рапамицин в тайной лаборатории в Китае? Давайте это обсудим.
С одной стороны, есть больш
Однако mTOR — очень важный белок для наших клеток. Нельзя отключить командный центр роста клетки без побочных эффектов, пусть даже эти побочные эффекты не связаны с противодействием старению. Если вам только что пересадили новую почку, блокировка иммунного ответа — это не негативный побочный эффект. А вот если препарат применяется с антивозрастными целями, ситуация совсем иная. Как и ожидалось, у пациентов, применяющих рапамицин, чаще возникают инфекционные заболевания и течение их бывает крайне тяжелым.
Разумеется, пациенты с пересаженными почками принимают гораздо более высокие дозы рапамицина, чем предназначенные для антивозрастной терапии. Так что неясно, будут ли возникать эти проблемы в связи с таким применением препарата. На самом деле, возможно, к иммунному ответу присоединится эффект гормезиса: в некоторых исследованиях отмечалось, что пожилые люди, получавшие низкие дозы блокаторов mTOR — дальнейший шаг рапамицина, — реже подхватывали инфекции и лучше переносили вакцину от гриппа, чем те, кто препараты не получал. Так что небольшая приостановка выработки белка mTOR даже усиливает иммунный ответ.
Но есть и другие побочные эффекты, о которых стоит задуматься. У некоторых мышей, получавших рапамицин, поднялся уровень сахара в крови и появилась резистентность к инсулину, у других возникли проблемы с холестеролом, а у некоторых повысился уровень жиров в крови. Мыши всё равно жили дольше, и снова это можно объяснить активизацией в их организмах процесса гормезиса.
Чем больше мы читаем подобных сообщений про рапамицин и белок mTOR, тем сложнее нам отрицать тот факт, что эффективность препарата может объясняться его токсичностью.
Почему вообще рост и продолжительность жизни связаны между собой? Каким образом, замедляя рост, мы замедляем процесс старения?
Одна из самых распространенных теорий заключается в том, что рост и здоровье — антагонисты. Многие сигналы роста, например выработка белка mTOR, снижают активность наших любимых уборщиков — аутофагов.
Наши чудо-долгожители, голые землекопы, хороший тому пример. Голые землекопы живут намного дольше своих собратьев. И в их генах обнаружена особая мутация, благодаря которой у них снижен уровень выработки белка mTOR.
Другими словами, скорее всего, в результате эволюции генетические варианты, подавлявшие сигналы роста и тем самым продлевавшие жизнь, получили преимущество. Мы также знаем, что у голых землекопов более активные аутофаги. На примере других организмов ученые выяснили, что аутофаги и белок mTOR так тесно связаны друг с другом, что рапамицин срабатывает при активно работающей системе аутофагии.