И все же многие люди легко полнеют. Значит, в системе произошел сбой. Если бы организм правильно регулировал процесс отложения жира, то эпидемию ожирения нельзя было бы объяснить несдержанностью, чревоугодием или праздностью. При ожирении начинается аномальный рост жировой ткани. Но, увы, услышав такой диагноз, мало кто бросается проверять состояние гормонов и ферментов. И еще реже мы задумываемся о воздействии жирогенов.
Атака жирогенов
В начале 2003 года я приехал в японский город Мацуяма на научную встречу, чтобы обсудить химические вещества, разрушающие эндокринную систему (последнее время я активно работаю именно в этой области). Там я услышал доклад профессора Шинсуке Танабе из Университета Эхимэ о трибутилолове (ТБТ) – химическом соединении, используемом в производстве специальных красок, защищающих корпуса кораблей от обрастания беспозвоночными моллюсками.
Наша лаборатория сотрудничает с моим японским другом и коллегой профессором Тайсэном Игучи. Вместе мы пытаемся определить, могут ли ХВРЭС (в том числе ТБТ) активировать ядерный рецептор гормона, который я обнаружил, работая в Института Солка (мы назвали его стероидным и ксенобиотическим рецептором). Одна из его основных функций заключается в регулировании экспрессии ферментов, которые расщепляют наркотические и токсические химические вещества (так называемая ксенобиотическая реакция). В своем выступлении профессор Танабе рассказал, что ТБТ теоретически может превратить женщин в мужчин. Это меня сильно заинтересовало. Ведь самый очевидный способ вызвать половые мутации – изменить функции сигнальных путей эстрогена или андрогена.
Я задумался, на что именно может повлиять рецептор TBT, и попросил свою команду вернуться в Калифорнию и протестировать нашу коллекцию ядерных рецепторов гормонов, чтобы определить, какой из них активировал ТВТ. К нашему удивлению, мы обнаружили, что вместо активации или ингибирования рецепторов половых гормонов ТБТ и его родственные химические соединения активировали пролифератор пероксис PPARy и его клеточного партнера, ретиноидный X-рецептор (RXR). Этот рецепторный димер является основным регулятором развития жировых клеток[16]
. Моя группа провела несколько лабораторных опытов. Оказалось, что ТБТ влияет на клетки-предшественники и может превращать их в жировые клетки. Под воздействием ТБТ на эмбрионы лягушки и зародышей мышей семенники первых заполнились жиром, а у выросших мышей оказалось больше жировых запасов. Шесть лет спустя мы сделали самое поразительное открытие: потомство тех животных также имело склонность запасать больше жира. Это подтверждает наследственную природу ожирения, вызванного химическими веществами.Глава 3
Жирогены
Наконец мы смогли доказать, что воздействие окружающей среды сильнее генетики. Речь идет о тех случаях, когда жирогены вмешиваются в физиологию человека.
Они влияют на жировой обмен, и у нас появляется лишний вес. Жирогены могут провоцировать постоянные сбои в системе, которая до этого работала как часы. Они воздействуют на организм, заставляя его превращать в жир все больше калорий и сжигать все меньше жировых запасов. В этой главе я подробно расскажу, как это происходит. С тех пор, как мы представили научному сообществу теорию о жирогенах и показали, что под воздействием трибутилолова мыши жирели, многие другие химические вещества были классифицированы как жирогены или потенциальные жирогены. По моему определению, жироген – это химическое вещество, обладающее способностью влиять на увеличение веса живых организмов. А
Сначала я немного углублюсь в основы биологии и эндокринологии. Это необходимо для понимания сложных механизмов, в которых участвуют жирогены. Скоро вы узнаете гораздо больше о том, почему современные люди стремительно полнеют и как бороться с этой чумой XXI века.
Гормональный хаос: химические вещества, разрушающие эндокринную систему