Большое влияние на дальнейшую политическую деятельность Мора оказала реформация. Сразу же после выступления Лютера Мор становится его ярым противником. Генрих VIII также враждебно встретил реформацию. Будучи по образованию богословом {Генриха VIII готовили в юности на пост архиепископа Кентерберийского, и лишь случайная смерть старшего брата - Артура правела его на королевский престол.}, король часто обсуждал с Мором проблемы реформации. В 1521 г. под именем Генриха VIII была опубликована книга против Лютера в защиту "семи таинств" {"Assertio septem sacramentorum adversus Martinum Lutherum edita abinvictissimo Angliae et Franciae rege et dpmini Hiberniae Henrico eius octavo". Londini, 1521.}. Томасу Мору пришлось участвовать в издании этой книги в качестве редактора, а возможно, и соавтора. В награду за этот труд Генрих VIII получил от папы Льва X почетный титул "защитника веры" (defensor fidei), кроме того, каждому, прочитавшему эту книгу, папа обещал отпущение грехов. С выходом в свет книги Генриха VIII связано начало полемической деятельности Мора против реформации.
На книгу английского короля Лютер ответил резкой статьей, в которой он ругал Генриха VIII, называя его "грубой, глупой, ослиной башкой" и "бессмысленным шутом, не понимающим, что значит вера". В 1523 г. был опубликован "Ответ Томаса Мора на глумления, которыми Мартин Лютер осыпает английского короля Генриха VIII" {"Thomae Mori responsio ad convitia Mariini Luther! congesta in Henricum Regem Angliae eius nominis Octavum". Отрывок из этого сочинения Мора под заглавием "Собор собутыльников" ("Senatus combibonum") - злая сатира на Лютера и его сторонников - приложен к книге В. И. Яковенко "Томас Мор, его жизнь и общественная деятельность". СПб., 1891, стр. 66-67.}.
В 1523 г. по представлению Уолси и с одобрения короля Мор избирается спикером, т. е. председателем Палаты общин. Однако расчеты короля и его первого министра не оправдались: Мор не стал их послушным орудием в парламенте. Он делает все, чтобы противодействовать попыткам королевского произвола. В частности, Мор отказался поддержать требование короля и Уолси об утверждении новых налогов {W. Roper. Op. cit., p. 17-19.}. Мужественная позиция Мора в парламенте еще более укрепила его политический авторитет и содействовала дальнейшему росту его популярности среди третьего сословия.
Канцлер и король пожелали было отделаться от строптивого спикера, предложив ему отправиться в качестве посла в Испанию, но Мор отказался от этого под предлогом "расстроенного здоровья". На этот раз король уступил. Неизвестно, чем была вызвана подобная мягкость Генриха VIII, но, по словам зятя Мора Уильяма Ропера, король будто бы сказал: "Не в наших намерениях, Мор, делать вам неприятное; напротив, мы рады, если можем сделать для вас что-либо хорошее. Мы подыщем для этой поездки другого человека, а вашими услугами воспользуемся в каком-либо другом деле" {Ibid., p. 19-20.}.
Во всяком случае, дружба короля с Мором продолжалась. Впоследствии он даже лично навещал Мора в его доме в Челси (тогда еще деревушке, расположенной в двух милях от Лондона вверх по течению Темзы), куда Мор переехал со всем семейством. Ропер рассказывает, как, наезжая иногда в Челси, король обедал у Мора и прогуливался с ним по саду, обняв его за шею {Ibid., p. 20-21.}. Но, судя по рассказам того же Ропера, Мор успел уже порядочно разочароваться в "добродетелях" этого жестокого и самовластного государя. Мор не обольщался милостивым отношением к нему монарха. Как-то после одного из "дружеских" посещений Генриха VIII Мор сознался зятю, что король не задумываясь отрубил бы ему голову, если бы этой ценой он мог приобрести хотя бы один ничтожный замок во Франции, с которой Англия в это время вела войну {Ibid., p. 21.}. Однако король, по-видимому, все еще возлагал немалые надежды на политические способности Мора.
В 1525 г. Мор получает высокий пост канцлера герцогства Ланкастерского. Одновременно с этим Мор продолжает выполнять дипломатические поручения. В 1527 г. совместно с Уолси в Амьене он ведет переговоры с представителями короля Франциска I; летом 1529 г. совершает дипломатическую поездку в Камбрэ, где участвует в переговорах при заключении мирного договора Англии и Франции с Испанией.