В начале 20-х годов Черчилль вновь вернулся в ряды консервативной партии. На выборах 1922 года он баллотировался как независимый депутат и проиграл. Двухлетний перерыв в политической деятельности Черчилль использовал для занятий живописью (здесь он отнюдь не был дилетантом и несколько раз с успехом выставлялся в Париже) и создания многотомного труда под названием «Мировой кризис», посвященного Первой мировой войне. По этому поводу одна из знакомых Черчилля заметила: «Вини написал превосходные мемуары, но почему-то назвал их “Мировой кризис”». На выборах 1924 года Черчилль вернулся в парламент как представитель консервативной партии и в 1924–1929 годах был министром финансов. В 1929 году Черчилль вышел из состава кабинета из-за разногласий с премьер-министром Болдуином. Новый перерыв в политической деятельности Черчилль использовал для создания жизнеописания первого герцога Мальборо и многотомной «Истории народов, говорящих на английском языке». Он также выступал с лекциями в Америке. Отставной министр делал все, чтобы привлечь внимание британской и мировой общественности к угрозе со стороны Германии после прихода Гитлера к власти. Черчилль не без основания полагал, что Гитлер не только постарается похоронить Версальскую систему, но и попытается достичь мирового господства. Он был решительным противником политики «умиротворения» Германии, проводившейся премьером-однопартийцем Невилем Чемберленом.
В начале Второй мировой войны он занял пост военно-морского министра. После начала немецкого наступления во Франции Черчилль 10 мая 1940 года был назначен премьер-министром. После разгрома Франции Черчилль не обещал своему народу ничего, кроме «пота, крови и слез». Премьер заявил: «Мы пойдем до конца… И даже если, хотя я ни минуты в это не верю, если наш остров или значительная его часть будут покорены, наша империя за морями, огражденная и защищенная британским флотом, продолжит борьбу до тех пор, пока Новый Свет со всей своей безграничной мощью не выступит на защиту и спасение Старого Света». Он мобилизовал все силы нации на борьбу с возможным германским вторжением на Британские острова и категорически отверг идею мира с Германией. После нападения Германии на Советский Союз Черчилль заключил союз со Сталиным. В первый же день, когда он узнал о германском вторжении в СССР, Черчилль заметил, что нашел бы похвальные слова в адрес сатаны, если бы Гитлер вторгся в ад. По поводу же борьбы советского народа он заявил: «Опасность, грозящая России, – это опасность, грозящая нам и Соединенным Штатам, точно так же как дело каждого русского, сражающегося за свой очаг и дом, – это дело свободных людей и свободных народов во всех уголках земного мира».
Впервые Черчилль встретился с Франклином Рузвельтом в августе 1941 года и подружился с ним. Как позднее подсчитал британский премьер, они с Рузвельтом провели вместе 120 дней на разного рода встречах и конференциях. Во время первой встречи они подписали Атлантическую хартию, где провозгласили, что союзные нации борются за справедливый и демократический мир и не признают территориальных перемен в Европе, сделанных после начала Второй мировой войны. Впоследствии для Советского Союза в этом отношении было сделано исключение – Англия и США на конференциях в Ялте и в Потсдаме признали аннексию государств Прибалтики и территорий Украины, Белоруссии и Бессарабии, отторгнутых у Польши и Румынии.
Черчилль довел численность британских вооруженных сил до 5 млн человек. Он всячески старался перенести тяжесть боевых действий в бассейн Средиземного моря, отстаивая высадку англо-американских войск в Италии и на Балканах. Он рассчитывал, что таким образом Германия может быть сокрушена с наименьшими потерями, а Балканы будут выведены из советской сферы влияния. Однако опыт боевых действий в Италии, где союзники продвигались очень медленно, встречая упорное сопротивление противника, доказал, что предложения Черчилля заводили Англию и США в стратегический тупик. Тем более что Британия с самого начала играла роль младшего партнера по отношению к США, поскольку американские ресурсы и деньги обеспечивали победу коалиции. Поэтому по настоянию президента Рузвельта в июне 1944 года была осуществлена высадка в Нормандии, через одиннадцать месяцев после которой Германия вынуждена была капитулировать. На конференциях в Ялте, Тегеране и Потсдаме Черчилль вместе со Сталиным, Рузвельтом и Трумэном обсуждал послевоенное устройство мира, раздел Германии и Австрии на зоны оккупации, а Европы на сферы влияния. Черчилль согласился отдать Балканы в советскую сферу влияния в обмен на признание преимущественного британского влияния в Греции. Но хотя в 1942 году он с гордостью заявил, что стал премьером не для того, чтобы похоронить Британскую империю, к концу войны Черчилль понимал, что сохранить ее не удастся, ибо этому противились американцы – сторонники свободной торговли и «свободы морей».