В январе 1926 г. после XIV съезда РКП(б) В. М. М. был избран членом политбюро ЦК ВКП(б). В продолжение десяти лет В. М. М. работает секретарем ЦК партии, участвует во всей руководящей работе партии, уделяя главное внимание вопросам партийного строительства, укреплению единства партии. В статьях и брошюрах „Вопросы партийной практики“ (1923 г.), „Партия и ленинский призыв“ (1924 г.), „Ленин и партия во время революции“ (1924 г.), „Об уроках троцкизма“ (1925 г.), в докладах ЦК на XI (1922 г.), XIII (1924 г.) и XIV (1925 г.) съездах партии по организационному вопросу В. М. М. обобщает богатый опыт партийного строительства, разъясняет сущность основ организационных принципов ленинизма и намечает практические задачи партии.
С 1924 г. в течение ряда лет В. М. М. руководит комиссией ЦК партии по работе в деревне. Ряд важнейших решений партии, принятых на съездах, конференциях и пленумах ЦК партии по вопросам партийной политики и партийной работы в деревне был подготовлен и разработан этой комиссией. По поручению ЦК ВКП(б) В. М. М. неоднократно выезжает в важнейшие сельскохозяйственные районы страны. Богатейший опыт партийной работы в деревне в восстановительный период обобщен В. М. М. в сборнике статей и речей „Политика партии в деревне“ (1926 г.).
В. М. М. твердо стоял на позициях ленинизма, непреклонно отстаивал ленинскую теорию о возможности построения социалистического общества в одной стране, умело проводил в жизнь линию партии на социалистическую индустриализацию страны и коллективизацию сельского хозяйства.
В период XIV съезда ВКП(б) В. М. М. в составе группы делегатов съезда вместе с С. М. Кировым, К. Е. Ворошиловым, М. И. Калининым, А. А. Андреевым и др. оказывает практическую помощь ленинградской организации в разгроме троцкистов и зиновьевцев.
В 1928–30 гг. В. М. М., оставаясь секретарем ЦК партии, одновременно был секретарем Московского комитета ВКП(б). Коммунисты столицы под руководством В. М. М. еще теснее сплотились вокруг ЦК партии и нанесли сокрушительный удар правым капитулянтам-бухаринцам, выступающим против ленинской линии ЦК ВКП(б).
В декабре 1930 г. В. М. М. был назначен председателем Совета народных комиссаров Союза ССР и Совета труда и обороны. В. М. М. последовательно проводил генеральную линию партии на построение социализма в СССР, принимал активное участие в разработке и осуществлении пятилетних планов развития народного хозяйства в СССР. В. М. М. выступает на XVII съезде ВКП(б) (1934 г.) с докладом „О втором пятилетнем плане развития народного хозяйства СССР (1933–1937)“ и на XVIII съезде ВКП(б) (1939 г.) – с докладом „Третий пятилетний план развития народного хозяйства СССР (1938–1942)“. В выступлениях на партийных съездах и конференциях, пленумах ЦК, съездах Советов, в брошюрах и статьях В. М. М. пропагандирует и развивает марксистско-ленинское учение.
На посту председателя Совнаркома СССР ярко проявились замечательный организаторский талант В. М. М., мудрость государственного деятеля ленинского типа. За выдающиеся заслуги в деле укрепления Коммунистической партии, создания и укрепления Советского государства президиум Верховного Совета СССР наградил В. М. М. 9 марта 1940 г., в день его 50-летия, орденом Ленина.
В связи с осложнившейся международной обстановкой В. М. М., являясь председателем СНК Союза ССР, был назначен в мае 1939 г. народным комиссаром иностранных дел СССР. Он твердо проводил внешнюю политику Советского правительства, политику мира и сотрудничества с другими странами, разоблачал коварные замыслы империалистов против СССР.
После назначения в мае 1941 г. И. В. Сталина председателем Совета народных комиссаров СССР В. М. М. был назначен первым заместителем председателя Совнаркома СССР, оставаясь одновременно народным комиссаром иностранных дел СССР.
Когда гитлеровские полчища неожиданно и вероломно напали на Советский Союз, В. М. М. 22 июня 1941 г. обратился по радио от имени Коммунистической партии и Советского правительства с призывом ко всем гражданам СССР встать как один человек на защиту социалистического Отечества. Свое выступление он закончил знаменательными словами: „Наше дело правое. Враг будет разбит. Победа будет за нами“.
В 1941–45 гг. В. М. М. – заместитель председателя Государственного комитета обороны.
В сентябре 1943 г. В. М. М. за особые заслуги в области усиления производства танков в трудных условиях военного времени было присвоено звание Героя Социалистического Труда. В ноябре 1945 г. он был награжден третьим орденом Ленина. В эти годы В. М. М. участвовал в Тегеранской (1943), Крымской (1945), Потсдамской (1945) конференциях и в других важнейших международных совещаниях и переговорах, подписал ряд международных соглашений от имени СССР. В книге В. М. М. „Вопросы внешней политики. Речи и заявления. Апрель 1945 г. – июнь 1948 г.“ (1948 г.) ярко показана последовательная твердая линия во внешней политике Советского государства, неуклонно защищающего мир во всем мире, возглавляющего лагерь мира и демократии.