Став царем, Александр первым делом приказал схватить Аттала. Однако для этого требовалось обеспечить поддержку еще одного полководца, находившегося на востоке со своей армией, — Пармениона. По всей видимости, Александру удалось с ним договориться, пойдя на определенные уступки. Во всяком случае, в течение нескольких последующих лет родственники Пармениона получили ряд ключевых постов: так, его сын Филота стал командующим конницей, другой сын, Никанор, получил командование над щитоносцами, а зять Коен стал командиром одного из подразделений фаланги. Александр отстранил Аттала от командования войсками и отправил в изгнание.
По сведениям Юстина, Александр одним махом избавился от всех представителей македонской знати, которым не доверял. Он пригласил их в качестве почетных гостей на похороны отца, а затем, собрав их всех вместе, обвинил в том, что это именно они организовали покушение на Филиппа. Александр приказал схватить всех и, как говорят, заявил, что во главе заговорщиков стоял его двоюродный брат Аминта, стремившийся вернуть себе трон, которого он был лишен в силу юного возраста. Аминту также схватили и очень скоро казнили.
Отныне положение Александра было прочным, никто не мог оспаривать у него трон, однако все это стало возможным только благодаря поддержке Антипатра. Чтобы обеспечить ее, Александр постарался как можно лучше вознаградить своего союзника и, собравшись в поход против Персидского царства, назначил того правителем Македонии и командующим всеми македонскими войсками в Европе. Таким образом, Антипатр стал вторым по значимости человеком после царя и в дальнейшем в течение одиннадцати лет поддерживал порядок в тылу, позволяя Александру претворять в жизнь его амбициозные захватнические планы. Совершенно точно, что Александр безоговорочно доверял Антипатру. И так было до последних недель жизни царя.
Все то время, пока Александр воевал в Азии, его мать Олимпиада оставалась в Македонии. Ее дружба с Антипатром продолжалась, причем она приобрела такой характер, что начались разговоры не только о том, что они любовники, но и о том, что Антипатр является настоящим отцом юного царя. Впрочем, каков бы ни был характер этих отношений, к 323 г. до н. э. они явно дали трещину, и Олимпиада с дочерью усиленно старались настроить против Антипатра македонское общество. У Плутарха читаем:
В конце концов Олимпиада принялась писать сыну письма с обвинениями в адрес Антипатра. Вначале Александр на них не обращал внимания, полагая, что они вызваны мелкими ссорами по незначительным поводам, однако, по мере того как в его характере все более проявлялись параноидальные черты, царь начал воспринимать слова матери значительно серьезнее. Плутарх пишет, что, получив от Антипатра письмо, в котором тот заявлял о лживости обвинений в его адрес и в свою очередь обвинял Олимпиаду в том, что она стремится захватить власть в Македонии, Александр заметил: «Антипатр не знает, что одна материнская слеза значит больше, чем тысячи подобных писем». И когда наконец летом 323 г. до н. э. в Вавилон прибыли сторонники Олимпиады с поддержкой ее требований, царь вызвал Антипатра к себе, чтобы в его присутствии разобраться во всем этом деле. Однако тот отказался приехать, сославшись на то, что ему требуется остаться в Европе, поскольку он опасался волнений в Греции. Вместо себя Антипатр направил в Вавилон своего сына Кассандра, чтобы тот объяснил причины его отсутствия и отверг все нападки Олимпиады.
Когда Кассандр прибыл в ставку царя, Александр пришел в ярость. Плутарх пишет:
Затем Александр отпустил Кассандра, прибавив, что он рассмотрит дело и жестоко накажет их с отцом, если обвинения в их адрес окажутся обоснованными. Однако ни Антипатр, ни его сын так и не были наказаны, так как вскоре после прибытия Кассандра в Вавилон Александр умер.