Выстроенные и готовые для битвы воины в обеих армиях какое-то время простояли в тишине, глядя на врага. Вероятно, в процессе этого затишья сатрапы, возглавлявшие некоторые кавалерийские контингенты, начали двигаться в направлении позиции Александра на южном участке реки вблизи впадения в нее притока. Персы ждали, когда македонцы войдут в воду, где продвижение их потеряет скорость, тогда можно будет развернуть контратаку и смять дерзкого противника.
Александр велел Аминте, сыну Аррабея, возглавить авангард и вступить с ним в реку. «Продромой», пеонийская конница и контингент агрианских метателей дротиков спустились в воду, равно как и ила «товарищеской» кавалерии под началом Сократа. Персы отреагировали быстро и жестко, принявшись осыпать врага дождем дротиков, тогда как некоторые из их всадников тоже вошли в реку в стремлении помешать неприятельской коннице преодолеть водную преграду и выбраться на берег. Совершенно очевидно, персы намеревались атаковать македонцев в то время, пока те будут форсировать реку. В древних источниках отмечается, что в процессе продвижения усилия атакующих сковывал еще и скользкий грунт под копытами коней, что лишь больше затрудняло их действия.
Наступающие стали нести серьезные потери, при этом ила «товарищеской» кавалерии Сократа из 200 человек потеряла 25 всадников из своего состава. Несмотря на отважный напор и натиск, передовой отряд увязал в бою с более сильной персидской конницей под началом Мемнона и его сыновей. Вдобавок численное соотношение тоже стало меняться не в пользу македонян, поскольку командование персидской кавалерии принялось усиливать контратаку дополнительными отрядами. Какая-то часть сил наступления начала отходить к македонским порядкам, когда запели трубы и боевой клич македонцев охватил ревом все правое крыло их армии.
Передовой отряд Александра не смог закрепиться на противоположном берегу, но своими действиями притягивал к себе все больше и больше персидской конницы с той стороны. Авангард включился в бой с Мемноном и упорством своим привел в расстройство ровные порядки персидской обороны, поскольку многие части вместе с командирами устремились в направлении места первого соприкосновения войск, дабы сокрушить стойких македонян. Будучи чем-то несколько большим, чем просто обманный маневр, атака авангарда, пользуясь современными определениями, стала «оформлять поле битвы» в пользу Александра.
И вот Александр обрушился на персидское левое крыло во главе «товарищеской» кавалерии — самой мощной силы в его армии. Войдя в воду, Александр повел свой отряд по косой справа от отрядов авангарда Аминты, которые увязли в тяжелых боях в реке и рядом с ней; те из них, кто утратил порядок, уже отступали или пятились перед натиском наседавших персов. Александр воспользовался притоком Граника, вливавшимся в него как раз чуть южнее правой оконечности строя македонских войск, как защитой для своего правого крыла на случай, если бы противник попытался обойти его там. Формирование с самого начала двигалось по косой, но и этого мало; если верить Арриану, конница выстраивалась эшелонами
с задачей достигнуть противоположного берега широкой линией и не оказаться застигнутой врагом в колоннах. Такое веерное развертывание «товарищеской» конницы позволило ей добраться до правого берега в более или менее плотных шеренгах, поскольку эскадроны слева должны были снизить темп наступления по мере приближения к месту рукопашной схватки между авангардным отрядом и персидской кавалерией. Если основные силы персидской кавалерии двигались непосредственно в направлении изначального острия атаки, стремящаяся вправо «товарищеская» конница могла встретить меньшее противодействие при форсировании реки и на пути к точке выхода на берег. Александр, возглавлявший атаку «товарищеской» кавалерии, вступил в соприкосновение с неприятелем справа от участка, где противник остановил неудавшийся первый конный бросок. Именно там теперь сосредоточились силы персидской конницы и внимание самого командования, или, как пишет Арриан, «где сбилась вся их конница и стояли их военачальники».