Длившаяся до августа 1842 г. война стала самой продолжительной и дорогостоящей за всю историю конфликтов с коренными жителями американского континента: для борьбы с индейцами было привлечено 10 тыс. солдат регулярной армии и 30 тыс. ополченцев, что сопоставимо с силами, задействованными в войне с Мексикой. Боевые действия не принесли желаемого результата. Хотя часть семинолов все же была выдворена на запад, многие из них остались в родных местах и, вопреки американской практике, эта индейская война не закончилась подписанием договоров, в которых коренные жители «добровольно» уступали свои земли. Еще перед началом войны, когда переговорщики положили перед Оцеолой текст одного из таких договоров, вождь выхватил нож и пронзил им бумаги, продемонстрировав свое отношение к сомнительным предложениям американского правительства. Сам вождь не дожил до окончания войны. В сентябре 1837 г. под предлогом мирных переговоров он был предательски захвачен в плен и вскоре умер в тюрьме.
Однако его борьба не была бессмысленной. В 1855–1858 гг. американцы в третий раз попытались решить «семинольский вопрос», однако снова потерпели неудачу. После трех лет борьбы власти поняли, что настало время оставить семинолов в покое. Во многом этому способствовала сама география: семинолы так и остались хозяевами болот, куда решались отправиться лишь немногие отчаянные солдаты. Со временем семинолы успешно интегрировались в американское общество. Сегодня многие представители племени владеют процветающим бизнесом во Флориде, что сильно контрастирует с судьбой менее удачливых племен, загнанных в резервации и постепенно деградировавших там. История семинольского народа — один из редких примеров поражения Соединенных Штатов в борьбе с коренными американцами.
К сожалению, несмотря на упорную борьбу многих других племен, почти никто из них не смог достичь такого же успеха, тем более что ближе к середине XIX столетия основные события индейских войн переместились в другой регион, где географические условия предоставляли американцам намного больше шансов на успех.
В первой четверти XIX века массы переселенцев с востока двинулись на запад в поисках плодородной земли и новых ресурсов через Великие Равнины — обширные пространства прерий, которые тянутся более чем на 3600 километров от южной части Канады почти до берегов Мексиканского залива. На этой огромной территории обитали более двадцати многочисленных и весьма развитых индейских племен, многие из которых были воинственными и имели огромный боевой опыт. Сиу, шайены, команчи, черноногие и кайовы считались лучшими воинами среди индейцев Великих Равнин. Большинство вело кочевой или оседло-кочевой образ жизни, добывая пропитание охотой или несложным сельским хозяйством. Одним из основных источников существования равнинных племен была охота на бизонов, занимавших важнейшее место в жизни индейцев, в том числе в религиозном пантеоне. Каждого добытого бизона они разделывали с большой тщательностью, получая не только мясо, но и одежду, оружие, инструменты, предметы быта, амуницию для лошадей и многое другое. Благодаря этому к моменту появления на равнинах американцев по ним бродили стада общей численностью более 60 млн голов.
Присутствие на равнинах коренных жителей, которые оберегали не только огромное поголовье чрезвычайно ценных животных, но и представляли собой препятствие для использования плодородных почв региона, казалось переселенцам исторической несправедливостью. Вознамерившись исправить ее силой оружия, они быстро убедились в том, что истребление жителей Великих Равнин вряд ли по силам отрядам вооруженных любителей.