Биохимия старения

Рис. 7.5. Перераспределение всех иммуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцита при добавлении одного антигена доказывает моноспецифичность этих клеток. Когда антиген флагеллин добавляют к суспензии В-лимфоцитов мыши, этот белок связывается иммуноглобулиновыми рецепторами небольшого участка поверхности клеток; образовавшиеся комплексы антиген — антитело перемещаются на одну сторону антигенсвязывающих клеток и формируют 'шапочку'; такие комплексы в виде 'шапочки' видны на одной из клеток после обработки антителами к флагеллину, связанному с родамином [92]

Стволовые клетки (предшественники) лимфоцитов мультипотентны. Они дифференцируются и формируются в Т- и В-клетки в тимусе и костном мозгу соответственно при помощи механизмов, которые пока не выяснены. Считают, что за созревание Т-клеток отвечает тимозин, гормон тимуса. Голдстейн [37] сообщил, что тимозин включает в себя ряд полипептидных гормонов. Фракция тимозина α₁ является кислым и термостабильным белком. Его полипептидная цепь состоит из 28 аминокислотных остатков и имеет мол. массу ~3108. Фракция α₁ вызывает в субпопуляциях Т-клеток изменения, характерные для процесса созревания, а также функциональные изменения in vitro и in vivo. После клинического применения тимозина у детей с врожденным иммунодефицитом обнаруживают увеличение числа Т-клеток и стимуляцию их функции. Сообщают также, что в клинике тимозин увеличивает время жизни больных раком.

Важным свойством иммунной системы является то, что, к счастью, ее лимфоциты не реагируют на собственные клетки и молекулы, иначе эти клетки были бы разрушены, как только собственные лимфоциты стали бы иммунокомпетентными. Предполагают, что это свойство приобретается во время эмбрионального развития за счет разрушения тех предшественников В- и Т-лимфоцитов, которые несут рецепторы для распознавания клеток и молекул хозяина как "своих". В результате в организме развивается толерантность к собственным структурам, т. е. он становится невосприимчивым к действию своей иммунной системы. Оставшиеся предшественники В- и Т-клеток созревают в костном мозгу или тимусе, где появляются клоны В- и Т-клеток, иммунокомпетентные в отношении специфических антигенов. Согласно другой точке зрения, сохраняются все типы В-лимфоцитов, но активность тех из них, которые способны вырабатывать антитела к собственным клеткам организма, подавляется особыми супрессорными Т-клетками. Когда нарушается или снижается в пожилом возрасте функция Т-супрессоров, В-клетки вырабатывают антитела к собственным клеткам и молекулам организма; так возникают аутоиммунные заболевания.

Иммуноглобулины

Основная структура иммуноглобулина включает две короткие, или легкие (L), и две длинные, или тяжелые (Н), цепи. Отсюда молекулярная формула мономера иммуноглобулина L₂H₂. L-цепь содержит ~216 аминокислотных остатков, и ее мол. масса составляет ~25000. Н-цепь содержит 430 аминокислотных остатков, а ее мол. масса ~50000, т. е. мол. масса Ig ~150000. NH₂-конец половины L-цепи, содержащий около 108 остатков, называется вариабельной (V) областью, так как в этой области обнаруживают большинство замен аминокислотных остатков L-цепи различных Ig. Более того, эта область имеет три гипервариабельных (hv) участка, где находится наибольшее число изменений. COOH-конец полуцепи называется константной (С) областью. Каждая L-цепь. ковалентно связана с одной Н-цепью S — S-связью через цистеиновый остаток ее COOH-конца. Известны два типа L-цепей — каппа (χ) и лямбда (λ), которые отличаются друг от друга аминокислотными последовательностями константных областей. Обе L-цепи любого Ig принадлежат к одному типу, χ или λ. L-цепи синтезируются в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме на полисомах, состоящих из 6–8 рибосом. Их синтез происходит независимо от синтеза Н-цепей.