Пока идет накопление средств, необходимых для ведения крестового похода, папа пытается успокоить христиан для того, чтобы все государства могли участвовать в святом начинании. Так, в июле 1455 года он утверждает мир, заключенный между Францией и Бургундией. В Италии у него тоже много дел: неугомонный кондотьер Джакомо Пиччинино, отброшенный миланцами весной 1455 года, захватил территорию республики Сиенской. Папа выставляет против него войска, готовые выступить в поход против турок. Ими командует сицилиец Джанни де Винтимилла. У него в подчинении Стефано Колонна, а также Наполеоне Орсини и два сына его старого врага Эверсо д’Ангвиллара. Венеция, Флоренция и Милан обещают свою поддержку. Это значит, что против Пиччинино образовался союз. Только Альфонс Неаполитанский отказывается выступить против кондотьера, что дает основание думать о существовании секретного договора между ними. Столкновение происходит возле озера Трасимены. Король Альфонс сбрасывает маску и направляет помощь кондотьеру. А у того хватает дерзости, чтобы попытаться поджечь корабли, собранные Каликстом III в порту Чивитавеккья. Потом он захватывает сиенский порт Орбителло и подвергает его разграблению: захваченной там добычи оказывается достаточно, чтобы заплатить его войскам. Отчаявшись, сиенцы отправляют посла ко двору короля Неаполитанского, умоляя его вмешаться. Но им ничего не удалось добиться. В апреле 1456 года новое сиенское посольство, в которое входит Энеас Сильвий Пикколомини, снова отправляется в Неаполь. В этот день, Великий Четверг, Каликст III издает буллу
Как только в Италии установился мир, Каликст дает приказ о начале предваряющих крестовый поход действий. Архиепископ Таррагоны Педро Урреа вооружил корабли на деньги, которые он собрал, будучи легатом, в Каталонии и в королевствах Арагонском и Валенсийском. Папа поручает ему командование своими кораблями, отправляющимися освобождать греческие острова из турецкой блокады. Увы, вместо того чтобы надуть паруса и отплыть в Грецию, архиепископ присоединяется к флоту короля Неаполитанского, который разграбит все генуэзское побережье. Каликст понимает, что еще раз обманут. Вскоре он отрешает от должности Урреа и его сообщников. 17 декабря 1455 года кардинал Луиджи Скарампо назначен главным капитаном и адмиралом флота. Папский декрет дает ему полномочия легата в Сицилии, Далматин, Македонии, Греции, а также на всех островах и во всех провинциях Азии. Он сумеет убедить правительства всех стран, что завоевание увенчается успехом. С помощью комиссии кардиналов он восстанавливает флот крестового похода на одной из верфей на Тибре, в Рипа Гранде.
Из бухгалтерских книг мы можем узнать, что закупалось осенью 1455 года и в течение следующей зимы: железо, смола, строительный лес, каменные и свинцовые пушечные ядра, арбалеты, стрелы, каски, кирасы, копья, шпаги, пики, цепи, канаты и якоря, пологи, флаги и палатки.
Наконец 31 мая 1456 года, в день Святой Петронилы, папа своей собственной рукой прикрепляет крест на плечо кардинала-адмирала, который ведет суда, построенные на римской верфи, вниз по течению Тибра, к Остии. Пройдет три недели, и двадцать пять кораблей, несущих триста пушек, выйдут в море. На борту находятся тысяча моряков и пятьсот солдат, прибывших, главным образом, из папских провинций. У кардинала Скарампо многонациональный штаб: португалец Велуско Фуринха — вице-адмирал, а также арагонец Алонсо де Калатамбизо — прево. Флот берет курс на Неаполь, король которого, чтобы примириться с папой, пообещал пятнадцать галер.