Затем Родриго отправляется в Кастилью. Наследницей короля Генриха IV Беспомощного, супруга Жанны Португальской, является ребенок — Жанна, родившаяся в 1462 году. Издеваясь над физической немощью суверена, злая молва приписывает отцовство фавориту королевской семьи Бельтрану де ла Куэва. Позорное прозвище
В Мадриде король Генрих признает права своей дочери. Но Родриго еще раньше встретился с Изабеллой и Фердинандом и договорился с двумя честолюбцами. Он советует Сиксту IV узаконить их брак и даже предлагает себя в качестве крестного отца первенца княжеской четы, но также он оказывает существенную помощь Изабелле в борьбе против Бельтрахены. Молодая чета не замедлит вознаградить Родриго. В королевстве Валенсийском его весьма искушает соседняя с Хативой вотчина — Гандия, городок, расположенный с другой стороны от
Кардиналу Борджиа удалось убедить Генриха IV Кастильского, чтобы его сестра Изабелла признала права Бельтрахены. Король вознаградит его испанскими церковными бенефициями и пенсиями, а сам Родриго в Риме добьется для своего сообщника Мендосы кардинальской шапки. После отъезда легата из Сеговии король Генрих примет Фердинанда и Изабеллу, но пир примирения для него станет роковым: как говорят, его отравит Фердинанд. После смерти отца в 1474 году бедной Бельтрахене остается удалиться в монастырь и освободить место Изабелле: верные кастильцы обвинят в этой катастрофе арагонского легата, коварного Борджиа, которого они публично назовут подлецом.
Виновник всего уже далеко от Испании. В Риме его миссия легата была оценена как несомненный успех: он принес мир в Кастилию и Арагон и собрал контрибуции для крестового похода против турок, которые эти королевства выплатили под его влиянием.
Не обошлось без неприятностей. В сентябре 1473 года он погрузил свою кассу и многочисленную свиту на две венецианские галеры. Когда они плыли через Савонский залив, начался страшный шторм. Одна из галер затонула. Погибли 192 человека и среди них три епископа. Бездна поглотила сундуки с 30 000 золотых дукатов. Но в этом несчастье еще больше проявилось хладнокровие кардинала Борджиа. 24 октября находящиеся в Риме члены Священной коллегии пришли его встретить к Воротам Народа. На следующий день папа принял его в общественной консистории, похвалил мужество и поздравил с хорошим результатом его миссии.
Благодаря Родриго возрос престиж и финансовые возможности Святого престола. Правда, неблагоприятное развитие событий на Востоке не позволило получить желаемого. После многообещающего начала морские операции в открытом море дали ничтожные результаты. Султан разгромил Узуна Хасана, предводителя турок-оттоманов: это поражение лишило Запад необходимой ему отвлекающей силы. В отчаянии папа оставляет мысль о крестовом походе и посвящает себя светским делам Италии, а особенно проблемам благополучия своей семьи.
Оба племянника Сикста IV — Пьетро Риарио и Джулиано делла Ровере — стали кардиналами 16 декабря 1471 года, когда им было 25 и 28 лет. Первый в звании Святого Сикста, а другой — Святого Мученика Петра — это звание носил сам понтифик до его избрания. Папа осыплет их бесчисленными милостями.