Преемником Лапарнаса был Хаттусилис I (ок. 1650 г. до Р.Х.). От этого царя до нас дошли его собственные весьма интересные тексты. Один из них представляет описание его деяний, главным образом военных. Хаттусилис сообщает о походе на царство Арцава, которое надо искать в (юго?) – западной части Малой Азии. (Арцава включала в сферу своего влияния область Вилусу, в которой современные ученые склонны видеть известную из греческих мифов Трою. Хеттские цари правили всей этой территорией не непосредственно, а путем подчинения местных царей или сажая в каждый город-государство своих родичей). Если не считать этого и еще двух походов (один из них опять в Арцаву) все военные компании Хаттусилиса I были направлены в Северную Сирию. Среди захваченных им и разгромленных городов числятся Алалах (Телль-Атшана на нижнем Оронте) и Урша (около современного Газиантепа). Сирийская твердыня Халеб не была тогда завоевана, но ее войска потерпели поражение у Аманусских перевалов. Затем Хаттусилис покорил Царуну, Хашшу (Хасуву около современного Арабана), Циппасну и Хахху (севернее большой излучины Евфрата, около современного Самсата). При этом Хаттусилис хвастал, что он первым из царей после Саргона Аккадского перешел здесь Евфрат и что Хахху не удалось сжечь даже Саргону, между тем как он, Хаттусилис, не только сжег Хахху, но и запряг царя этого города в повозку.
Однако хеттам в Сирии не всегда сопутствовали одни только успехи. По свидетельству той же надписи, пока Хаттусилис был в Арцаве, «враг из страны Ханигальбат» (Митанни) перевалил Тавр и вступил в Малую Азию, после чего все «страны» полуострова, кроме столицы Хаттусы, отпали от царя хеттов. Но этот распад был временным. Государство хеттов было тогда еще очень рыхлым образованием, даже на важнейших государственных чиновников и военачальников царь не всегда мог полагаться: до нас дошли известия об изменах и о понесенных изменниками жестоких наказаниях. Перед смертью Хаттусилис отстранил от наследования двух своих мятежных сыновей и племянника. Все они отправились в ссылку, а своим приемником Хаттусилис объявил внука Мурсилиса I.
Мурсилису I удалось сделать то, что никак не удавалось его предшественникам – взять Халеб. По свидетельству текста Телепинуса, Мурсилис «разрушил Хальпу (Халеб) и доставил пленных и имущество Хальпы в Хаттусу. В 1595 г. до Р. X этот же царь взял и разрушил Вавилон; а вслед за тем разгромил хурритов. По завершении этой успешной войны, в результате заговора некоего Цитандаса, а также Хандилиса (зятя (?) Мурсилиса) царь был убит.
После убийства Мурсилиса I на престол вступил Хандилис, женатый на его сестре царевне Харансилис. Впрочем, он, возможно, не принимал царского титула, а был только регентом своего сына (или сына своей жены) Кассениса. После смерти Хандилиса Кассенис и его родичи были умерщвлены Цитандасом – убийцей Мурсилиса I, женатом на дочери Хандилиса и Харансилис. Тот в свою очередь был свергнут и убит своим сыном Аммунасом (ок. 1550 г. до Р.Х.). Ему наследовал Хуццияс (вероятно его племянник). При этом перевороте были перебиты все сыновья Аммунаса, кроме Телепинуса. Около 1500 г. до Р.Х. Телепинус низложил Хуццияса и сам сделался царем. По мнению многих ученых, причину этих смут следует искать в неясном характере престолонаследия хеттских царей. Издревле здесь существовал обычай передачи власти по женской линии, когда престол наследовал племянник царя – сын его сестры. Однако со времен Хаттусилиса I (отстранившего от наследования своего племянника) стал утверждаться другой принцип наследования, когда престол передавался от отца к сыну. Начиная с Телепинуса этот порядок утвердился окончательно.
К этому времени могуществу хеттов был нанесен серьезный урон. Известно, что при Хандилисе хурриты совершили вторжение в Малую Азию, причем царица Харансилис была с детьми уведена в Сирию и закончила жизнь в городе Шуксия. Тогда же обрели независимость жившие севернее хеттов неарийские племена касков, навсегда отрезав хеттов от Черного моря. При Аммунасе хетты продолжали терпеть поражения и потеряли еще ряд городов и областей, в том числе Арцаву на западе полуострова. О событиях после смерти Телепинуса остались неясные сведения. Очевидно только, что в это время хеттская держава сильно ослабла и не играла большой роли ни в Сирии, ни даже в Малой Азии.