Дело в химии. Как все устроено?

В этом процессе главную роль играет протеин р53, чья функция состоит в регулировании клеточных циклов и которой часто отключен в опухолевых клетках. Если в ходе клеточного митоза обнаруживаются повреждения, они задействуют ряд протеинов, включающих обычно спящий р53. Во время митоза клетка должна пройти через серию проверок, во время которых процесс воспроизводства клетки временно блокируется для контроля правильной последовательности событий и исправления возможных ошибок. Связывание ДНК с цисплатином как раз и приводит к активации р53 и каскаду реакций по исправлению нарушений или запрограммированной смерти клетки. Механизмы, благодаря которым р53 удается оценить повреждения, а следовательно, и вероятность восстановления, до сих пор слишком слабо изучены.

Что ждет нас в будущем?

Несмотря на огромные достоинства цисплатина, он обладает и серьезными побочными действиями, которые препятствуют его широкому распространению. Среди них, несомненно, и токсичное воздействие на почки, и воздействие на нервную систему, хотя сегодня их удается снижать благодаря развитию специальных защитных средств – таких как амифостин, и комбинированию цисплатина с другими противоопухолевыми препаратами. Лечение этим препаратом продолжает быть крайне тягостно для пациента, вынужденного проходить длинные сеансы химиотерапии, требующие госпитализации и помощи врачей и специального персонала. Другая крупная проблема связана с природной или спровоцированной устойчивостью многих опухолей к лечению и возникновению в некоторых случаях вторичных опухолей. Несмотря на то что лечение цисплатином оказало огромное воздействие на современную химиотерапию и лежит и поныне в основе терапии многих твердых опухолей, ученые надеются найти новые вещества, которые бы не имели побочных эффектов вообще или хотя бы были существенно менее токсичны, с которыми бы не возникали проблемы устойчивости и которые бы пациент мог принимать непосредственно на дому и лучше всего перорально. При разработке новых лекарственных средств на базе платины было важно определить связь между структурой молекулы и ее фармакологическим действием так, чтобы дальнейшие исследования шли более быстро и целенаправленно.

Вещества, синтезированные на этой основе, к сожалению, обладают недостатком – они напоминают цисплатин как с точки зрения фармакологических свойств, так и по побочным эффектам.

Из тысяч разных синтезированных и тестированных веществ самым подходящим оказался карбоплатин. Он был создан впервые в 1973 году, но клиническое его использование было одобрено FDA только в 1989 году.

В карбоплатине два связующих хлорида заменены одним хелатом (это часть молекулы, прицепляющаяся к другим ее частям не одним, а сразу двумя оконечностями, в точности как сделал бы клешнями держащийся за два конца краб), и это обеспечивает ему большую стабильность. Как мы уже видели ранее, одной из причин высокой токсичности цисплатина было то, что почти моментально «захватывается» большим количеством разных белков, присутствующих в крови, и только часть его проникает сквозь клеточные мембраны. Использование связей подобного типа оттягивает момент замены отделяющихся от платины групп молекулами воды или белками.

К сожалению, у карбоплатина тоже есть побочные эффекты, и весьма существенные, но его эффективность помогает ежедневно спасать еще больше жизней.

Путь к «совершенной химиотерапии» еще очень долог, это очевидно, особенно для исследователей. Цисплатин изучался пятьдесят лет, и создание новых лекарств на основе платины стало достаточно изведанной областью науки. Но несмотря на это, в этой области до сих пор много неясного, много темных пятен, особенно там, где речь идет о биохимических процессах, лежащих в основе лечения. В любом случае эксперименты над кишечной палочкой, приведшие к созданию серии лекарств, уже спасших и спасающих сегодня миллионы жизней, не могут не заставить задуматься о важности интуиции, фантазии и фундаментальной науки.

Если бы никто не профинансировал странноватую идею Барнетта Розенберга, если бы он сам не обладал трудолюбием и упорством в достижении своих целей, не бросил то, что сначала казалось пустым любопытством, эта глава не была бы написана. Может быть, стоит порой задавать себе вопрос: сколько удивительных чудес прячется до сих пор в вещах, на которые мы не обращаем внимания? А сколько неоконченных исследований из-за отсутствия денег, политических амбиций или отсутствия быстрых ожидаемых результатов могли бы изменить мир?

Мы не можем ответить на этот вопрос, но можем убедиться, что даже с относительно небольшими средствами в распоряжении исследователи могут достигать удивительных открытий. Цисплатин, несмотря на все побочные эффекты, позволил превратить болезнь, еще недавно звучавшую как смертный приговор, в сражение, в котором в большинстве случаев можно победить. И это не может не внушать надежду: тихая и трудная работа, ведущаяся в лабораториях и больницах, в конце концов окупается.

Заключение