Положение Распутина при дворе не могло не вызывать зависти и злобы ущемленной им части аристократии и чиновничества. Антираспутинская партия, главой которой был великий князь Николай Николаевич, бросила все силы на его свержение. Председатель Совета министров Коковцев вспоминал, что газетная кампания против Распутина носила организованный характер. О нем начинают распространяться компрометирующие слухи, порочащие не только «старца», но и царицу Александру Федоровну. Фрейлина царицы Софья Ивановна Тютчева, тесно связанная с окружением Николая Николаевича, активно участвовала в сборе и распространении сплетен, за что ее по настоянию царицы удалили от двора. Но слухи о крайне непристойном и разгульном поведении Распутина уже активно муссировались в светском обществе.
Поговаривали даже о слишком близких отношениях Григория и царицы, что сильно подрывало авторитет монархии (эти слухи решительно опровергаются Э. Радзинским в его книге «Распутин»). А еще говорили, что Распутин, используя свое огромное влияние на Александру Федоровну, брал взятки за продвижение людей по карьерной лестнице. Следователь комиссии Временного правительства В. Руднев писал: «При осмотре бумаг министра внутренних дел Протопопова было найдено несколько типичных писем Распутина, всегда говоривших только о каких-либо интересах частных лиц, за которых Распутин хлопотал. Среди бумаг Протопопова, так же как и среди бумаг всех остальных высокопоставленных лиц, не было найдено ни одного документа, указывающего на влияние Распутина на внешнюю и внутреннюю политику».
29 июня 1914 года в селе Покровском состоялось первое покушение на Распутина. Мещанка Хиония Гусева, вдохновленная давним врагом Распутина епископом Илиодором, ударила Григория ножом. Но Распутин, получив ножевое ранение, быстро поправился. Следующий «удар» был нанесен два года спустя. 19 сентября 1916 года В. М. Пуришкевич произнес в Государственной думе страстную речь против Распутина. Основной идеей ее было: «Не должен темный мужик дольше править Россией!» В тот же день возник замысел убить Распутина. С этим предложением к Пуришкевичу подошел князь Феликс Юсупов, считавший пагубным и даже преступным влияние сибирского пророка на царскую семью. Непоследнюю роль сыграло и то, что 27-летний выпускник Оксфордского университета Ф. Юсупов был женат на племяннице царя, и молодой аристократ не без оснований опасался, что его красавица жена может попасть в распутинский гарем. Князь решил, что Распутина следует убрать, используя для этого любые средства.
Активными участниками заговора стали также двоюродный брат Николая II великий князь Дмитрий Павлович, депутат Государственной думы, ярый монархист В. М. Пуришкевич, известный врач Станислав Лазоверт. Заговорщикам не терпелось самим взять бразды правления в свои руки, и поэтому исполнение задуманного не стали откладывать.
16 декабря 1916 года заговорщики заманили Распутина во дворец Юсупова в Петербурге, договорившись убить его там, а тело сбросить в реку под лед. По утверждению А. Симановича, секретаря Распутина, он многократно уговаривал Григория Ефимовича не выходить из дома, так как боялся покушения. Но по неизвестной причине Распутин все-таки принял приглашение.