На большом участке № 48/27, где с XVIII века стояли деревянные дома, архитектор К.А. Тон в 1849 году возвел двухэтажный каменный особняк для тогдашнего владельца этой земли купца и владельца аптеки П. Курта. Этот особняк выходит на 12-ю линию. В 1850-х годах участок перешел к Н.Д. Быкову, живописцу. В кругу художников его знали как ценителя русского искусства, умеющего открывать таланты среди молодежи, которую он материально поддерживал своими заказами. Быков собрал замечательную коллекцию, в которой были картины Боровиковского и Левицкого, Лосенко и Венецианова, Карла Брюллова и Кипренского, Шебуева и Шишкина. Особняк, где Быков поместил свою коллекцию, был богато отделан, обставлен старинной мебелью, украшен хрусталем и бронзой. Скончался Быков в 1884 году. Значительную часть картин приобрел московский купец П.М. Третьяков для своей галереи. В дальнейшем особняк реконструировали, надстроили до пяти этажей.
В середине 1880-х годов участок перешел к В.Н. фон Дервиз, вдове действительного статского советника. Для нее в 1891–1892 годах архитектор А.Ф. Красовский построил четырехэтажный доходный дом по Среднему проспекту и по 12-й линии, до бывшего особняка Быкова.
Среди жителей дома в 1896–1904 годах был историк русской литературы И.А. Шляпкин, известный к тому времени целым рядом исследований, в числе которых – монография «Святой Димитрий Ростовский и его время». Живя в этом доме, он преподавал в университете, на Высших женских курсах и в Александровском лицее. С 1899 по 1905 год тут снимал квартиру с мастерской живописец Л.Е. Дмитриев-Кавказский. В доме фон Дервиз находилась благотворительная общественная столовая и богадельня.
Дом был известен в начале XX века «театральным залом фон Дервиз». Большой флигель для зала был сооружен в 1897–1898 годах по проекту А.Ф. Красовского во дворе. Но его парадный подъезд выходит на Средний проспект. Разные драматические и оперные труппы ставили там свои спектакли: в 1906 году – «Современный театр», затем Новый Василеостровский театр режиссера Н.А. Попова, позднее – театр известного актера В.Р. Гардина. В этом зале устраивали литературные чтения, лекции, а также революционные собрания. В 1930-х годах зал принадлежал Театру юных зрителей, кукольному театру, а затем был передан под клуб табачной фабрики имени М.С. Урицкого. Ныне здесь государственный Театр сатиры на Васильевском острове, образованный в 1989 году.
Четная сторона проспекта между 13-й и 14-й (№ 50–56) линиями пустовала в XVIII и первой четверти XIX века. Ее обширное пространство, напоминающее сельские угодья с огородами, садами и отдельными деревянными домиками, принадлежало семье купца Иванова. Во второй четверти XIX века на углу 13-й линии возвели двухэтажный каменный дом № 50/38. В 1870 году архитектор А.Р. Гешвенд надстроил его третьим этажом, построил на границе с № 52 трехэтажный жилой флигель. Позднее угловое здание получило четвертый этаж.
В 1852 году архитектор И.А. Варнек по заказу жены полковника Булгакова возвел трехэтажный каменный дом № 52 в формах позднего классицизма, надстроенный впоследствии четвертым этажом. В 1870—1880-х годах он принадлежал владельцу ряда домов на Васильевском острове сенатору Н.В. Калачеву. Видный историк, он в этот период осуществил свою идею создания в столице Археологического института и стал его первым директором. В 1905 году ряд помещений в доме № 52 занимала типография Петербургского комитета РСДРП.
Застройка соседнего участка № 54 тоже началась в первой половине XIX века, но она оставалась деревянной до конца столетия. В 1908 году для купца Я.А. Щербакова гражданский инженер В.Ф. Иванов возвел пятиэтажный доходный дом. Среди жителей здесь в 1910-х годах был артист Г.Е. Глебов-Котельников. В этот период он начинал работу над своим знаменитым изобретением – парашютом. Примерно в те же годы это был адрес двух технических журналов – «Автомобильная техника» и авиационного – «Летание».
На участке № 56/41 в 1832 году был построен деревянный одноэтажный дом титулярной советницы Шишковой. У нее в 1844 году, выйдя в отставку с военный службы, арендовал две комнаты бывший штабс-капитан П.А. Федотов, выдающийся живописец. С этим домом была связана его работа над картинами «Свежий кавалер», «Разборчивая невеста» и целой галереей портретов. Здесь он написал свое знаменитое «Сватовство майора». У Федотова бывали поэт А.Н. Майков, иллюстратор «Мертвых душ» А.А. Агин, гравер Е.Е. Бернардский, молодой литератор В.В. Стасов. В 1849 году П.А. Федотов переехал на 21-ю линию, № 8.
В 1909 году, когда участок стал собственностью богатого строительного подрядчика М.Д. Корнилова, на месте деревянного возвели шестиэтажный доходный дом с парадными фасадами как по 14-й линии, так и по проспекту. Автором проекта был видный представитель петербургского модерна А.Ф. Барановский. Крупное здание с угловым эркером, увенчанным купольным завершением, играет важную роль в панораме Среднего проспекта, как и № 45/27 на углу с 10-й линией, принадлежавшее этому же владельцу.