Шестиэтажный, с мансардами, дом генерал-майора Н.П. Демидова (№ 50) возвели в 1910–1911 годах по проекту гражданского инженера В.А. Косякова и архитектора Г.А. Косякова в стиле модерн. Розовая, красная и другая цветная плитка завода «О. Гельдвейн и П. Ваулин» заполняет простенки двух верхних этажей. В центре фасада выделяется изысканное скульптурное оформление одного из окон. С 1913 по 1942 год здесь жил крупный зодчий О.Р. Мунц, автор особняков и крупных доходных домов. В 1930—1940-х годах он один из руководителей Волховстроя, по его проектам создавался новый город в Хибинских горах – ныне Кировск.
Здесь жила и его дочь, книжный график Н.О. Мунц. Среди ее работ – обложки книг Пушкина «Повести Белкина» и «Дубровский» (1958) и Л.В. Успенского «Почему не иначе?» (1967). В отделе рукописей Публичной библиотеки хранится рукопись ее воспоминаний «Большой пр., 50, кв. 9».
На угловом с 18-й линией участке № 52/15 до последней трети XIX века имелись только деревянные строения. В 1874 году очередной владелец – архитектор Н.Ф. Беккер – возвел для себя трехэтажный, на подвалах, дом в «кирпичном стиле» по 18-й линии. В 1906–1907 годах там жил график Д.Н. Кардовский. Оконченные незадолго перед этим иллюстрации к «Невскому проспекту» Н.В. Гоголя принесли ему широкую известность. В этом доме он начал большой цикл, связанный с комедией А.С. Грибоедова «Горе от ума».
В 1911–1912 годах гражданский инженер П.К. Бергштрессер на месте деревянного построил каменное шестиэтажное здание, главным фасадом выходящее на проспект, а боковым – на 18-ю линию, вплотную к трехэтажному. В 1914 году здесь была квартира выдающегося живописца К.С. Петрова-Водкина. Отсюда он переехал на 18-ю линию, № 9.
Обширный участок между 19-й и 20-й линиями (№ 54–58) в начале XIX века принадлежал переводчику Черевину. Под видом домашнего театра в доме собиралась масонская ложа, участие в которой принимал А.Ф. Лабзин – вице-президент Академии художеств.
Шестиэтажный, в стиле модерн, дом № 54/14 был возведен на углу проспекта и 19-й линии в 1911–1912 годах по проекту видного столичного зодчего А.Ф. Барановского.
Одновременно Барановский построил и соседний шестиэтажный дом № 56, частично повторив композицию фасада. С 1925 по 1949 год тут жил один из крупнейших советских геологов, член-корреспондент АН СССР Ю.А. Билибин. В конце 1920-х годов он организовал Колымскую экспедицию Геологического комитета, которая открыла огромные месторождения руд и металлов, в том числе знаменитые золотые россыпи, к востоку от Лены. Его именем названы горный хребет, вулкан в Магаданской области, там же – массив горных пород и город Билибино.
В 1860-х годах на углу проспекта и 20-й линии (№ 58/17) стоял деревянный дом со стеклянной верандой-мастерской. Его хозяин – живописец А.Е. Бейдеман – был известен своими жанровыми картинами, иллюстрациями в журнале «Искра». В этот период он исполнил портреты А.И. Герцена, П.А. Федотова, преподавал в школе Общества поощрения художеств и Академии художеств. В 1867 году тут жил и его бывший соученик по Академии художеств пейзажист Л.Ф. Лагорио. В начале XX века здесь находилась американская методистско-епископальная церковь Христа. Деревянные строения не сохранились. В 1958 году на этом месте возвели семиэтажный жилой дом.
На угловом с 21-й линией участке № 60/10 в 1860-х годах небольшие деревянные флигели и сараи занимала шелковая фабрика К. Николаева. В 1901 году на их месте архитектор Г.В. Войневич возвел четырехэтажный доходный дом. Его угловая часть увенчана куполом со шпилем. С момента постройки вплоть до революции ряд помещений занимали Благовещенские начальные училища для мальчиков и для девочек.
На участке № 62 в 1903 году его владелец – архитектор Н.А. Шильдкнехт – спроектировал и возвел пятиэтажный доходный дом. В 1914 году архитектор Н.И. Долгинов надстроил его шестым и мансардным этажами. Одно из помещений в первом этаже тогда же приспособили под кинематограф.