Взятие неприступного Тира произвело огромное впечатление. Дарий снова обратился с мирными предложениями. На этот раз он предлагал Александру уступить всю территорию от Евфрата до Эгейского моря, 10 тысяч талантов в качестве выкупа за семью а руку одной из своих дочерей. На совете, который собрал Александр для обсуждения этих предложений, старый полководец Парменион заявил, что если бы он был Александром, то принял бы предложение Дария, вместо того чтобы подвергаться дальнейшему риску и превратностям войны. Подумав, Александр ответил, что и он, если бы был Парменином, принял бы эти предложения. Но так как он — Александр, то они его не удовлетворяют. Дарию было отправлено письмо, в котором Александр писал, что он не желает получить часть территории Персидского государства, когда может иметь ее всю, что в деньгах он не нуждается, а что касается женитьбы на дочери Дария, то он может сделать это и без его разрешения, поскольку царские дочери находятся у него в плену. Получив этот ответ, Дарий понял, что нет никаких надежд на мир, и начал усиленно готовиться к новым военным действиям.
Александр между тем направился со своим войском в Египет. Здесь он не встретил никакого сопротивления. Египтяне были рады сбросить ненавистное персидское иго. В дельте Нила, на морском берегу, завоеватель основал город Александрию, который в скором времени превратился в крупнейший торговый и культурный центр и сохранял это значение на протяжении многих столетий.
Весной 331 г. до н. э. македонская армия выступила из долины Нила и начала поход через Финикию и Сирию на Восток. Теперь Александр вступил в борьбу за восточную часть персидской монархии. Предстояла новая схватка, которая должна была решить судьбу Дария и его державы.
Дарий готовился к предстоящему сражению. Он провел набор войск в восточных сатрапиях, собрал огромную армию и снабдил ее лучшим вооружением. Главное, на что рассчитывал Дарий, — были усаженные острыми серпами боевые колесницы, которые, врезаясь в ряды противника, производили страшное опустошение.
Двигаясь навстречу противнику, македонская армия переправилась через Евфрат и через вторую большую реку Месопотамии — Тигр. Здесь, на левом берегу Тигра, на большой равнине, недалеко от местечка Гавгамелы, стояло наготове войско Дария. Получив известие о близости неприятеля, Александр дал своим воинам четыре дня отдыха перед решающей битвой. Затем он снялся с лагеря и утром 30 сентября вывел войско на холмы, с которых был виден неприятель. Сражение Александр назначил на следующий день. Дарий, опасаясь ночной атаки, до рассвета держал своих воинов в строю.
Утром 1 октября 331 г. до н. э. Александр построил войско на поле сражения. В центре боевого построения греков находилась македонская тяжелая пехота, на обоих флангах — легковооруженные воины и конница. Правым крылом командовал сам царь, левым — Парменион. На обоих флангах была поставлена вторая линия войск, которая в случае захода персов в тыл должна была повернуться кругом и отразить нападение.
Сражение началось попыткой персов охватить правый фланг Александра. Дарий сразу же пустил в ход боевые колесницы. Однако надежды на это оружие не оправдались. Македоняне быстро расступились в стороны, а колесницы, проскочившие в тыл, были легко захвачены.
Выбрав минуту, когда строй персов на левом фланге нарушился, сильная ударная группа македонской конницы во главе с Александром бросилась к образовавшемуся прорыву. За ними двинулась тяжеловооруженная фаланга. Дальше и дальше проникала в ряды неприятелей эта ударная группа, сокрушая все на своем пути. Бой кипел уже поблизости от Дария, и тут повторилось то, что произошло при Иссе. Царь снова бежал. За ним обратились в бегство гвардия, затем персидские войска, находившиеся в центре, а потом и вся армия.
Победа была полной. По словам греческих историков, персы потеряли убитыми более ста тысяч человек. Александр с небольшим отрядом весь остаток дня и всю ночь преследовал Дария, но так и не смог его догнать.
Битва при Гавгамелах имела решающее значение. Была уничтожена основная военная сила персов, и Дарий больше не смог собрать и подготовить новую армию.
Крупнейший город Востока Вавилон, центр древневосточной культуры, сдался Александру без сопротивления. Честолюбивый Александр присвоил себе титул «Царь Вавилона и четырех частей света».
Выступив из Вавилона, войско Александра заняло одну за другой три столицы персидской монархии — Сузы, Персеполь и Экбатаны. В этих городах в руки Александра попали огромные богатства — казна персидских царей.
Дарий, отступавший с небольшим отрядом на восток, вскоре превратился в пленника своих же приближенных. Один из сатрапов схватил его и затем вез в своей повозке. Несколько месяцев преследовал Александр беглецов; наконец, когда его отряд после утомительной погони, продолжавшейся днем и ночью, уже настигал персидского царя, Дарий был убит.