Эпидемия стерильности

«Эта связь между аутоиммунными и аллергическими заболеваниями указывает на нечто важное», — говорит Паттерсон. Дело даже не в том, что астма или псориаз матери вызывает аутизм у ребенка, а в том, что неадекватная регуляция воспалительного иммунного ответа матери может вызвать у ребенка предрасположенность к аутизму. Ученые пришли к выводу о том, что наличие у матери метаболического синдрома, один из симптомов которого — хроническое слабовыраженное воспаление, также повышает риск развития аутизма у будущего ребенка. Таким образом, здоровое развитие плода зависит от сбалансированности иммунной системы матери.

Два исследования, одно из которых было эмпирическим, а другое экспериментальным, иллюстрируют, как именно это происходит. Помните «аутические» антитела, нацеленные на мозг плода? Группа ученых из Калифорнии попыталась найти ответ на вопрос о том, чем отличаются матери, вырабатывающие такие антитела, от матерей, у которых их нет. Эти ученые обследовали 365 матерей, у 202 из которых были дети-аутисты, и обнаружили, что у многих из них часто встречается определенный вариант гена MET[519]. Речь идет о варианте, который снижает уровень противовоспалительной сигнальной молекулы интерлейкин-10. Матери, которые стали носителями этого варианта, были генетически предрасположены к сильному воспалительному ответу, поэтому им было трудно останавливать воспалительные процессы. Иммунная система этих матерей была в большей степени подвержена потере иммунной толерантности.

Работа швейцарских ученых Урса Мейера и Джорэма Фелдона продемонстрировала, насколько важны такие миротворческие противовоспалительные сигналы во время беременности. Эти ученые генетически запрограммировали мышей так, чтобы их макрофаги (белые кровяные клетки, пожирающие чужеродных агентов) неизменно реагировали на раздражители выработкой противовоспалительных молекул IL-10[520]. Можно было дразнить эти клетки сколько угодно, но они всегда требовали спокойствия. Затем ученые повторили эксперимент Пола Паттерсона: ввели ДНК вируса мышам в начале и в середине беременности.

В отличие от обычных лабораторных мышей, эти беременные мыши сразу же подавляли воспаление. Появившиеся детеныши в большинстве случаев развивались нормально, без всяких симптомов аутизма или шизофрении. Однако если эти генетически измененные мыши вообще никогда не сталкивались ни с какими провоспалительными раздражителями (то есть если в период беременности доминировали только противовоспалительные сигналы), у их потомства возникали другие проблемы. Вывод: подавление воспаления защищает эмбрион, однако для нормального развития эмбриона требуются как провоспалительные, так и противовоспалительные сигналы. «Иммунологический баланс в период беременности играет важнейшую роль», — говорит Паттерсон.

Воспаление и слишком большой мозг

Ученые из Висконсинского университета в Мэдисоне разгадали еще один фрагмент загадки аутизма. Крис Коу и его коллеги попытались воспроизвести результаты исследований Паттерсона, изучая последствия вирусной инфекции у макак-резусов[521]. Они подтвердили тот факт, что, как и в случае с грызунами, заражение беременной обезьяны вирусом гриппа приводит к появлению на свет потомства с признаками шизофрении.

На следующем этапе, пытаясь обеспечить более эффективный контроль вызванного уровня воспаления (переменная, управлять которой достаточно трудно в случае самовоспроизводящегося вируса), ученые использовали в качестве возбудителя инфекции эндотоксин. Они знали, что слишком большое количество эндотоксина может вызвать самопроизвольный выкидыш, поэтому начали с минимальной дозы — с нанограммов, а не с микрограммов или миллиграммов, которые использовали экспериментаторы в опытах с грызунами. Чтобы еще больше сократить риск выкидыша, они вводили эту дозу на протяжении двух дней, а не всю сразу.

К большому удивлению исследователей, этот протокол привел к появлению на свет обезьян с симптомами аутизма, а не шизофрении. Маленькие обезьянки чаще плакали, а в возрасте восьми-девяти месяцев уходили в себя подобно детям, страдающим регрессивным аутизмом. Сделав МРТ головного мозга этих обезьянок в возрасте одного года, вместо несколько уменьшенного объема головного мозга (как было у обезьян во время экспериментов с вирусом гриппа) ученые обнаружили увеличенный мозг: оказалось, что структура нейронной сети этих обезьянок приблизительно соответствует структуре нейронной сети людей, страдающих шизофренией. Эти ученые случайно воспроизвели мозг, который в целом напоминал то, что наблюдал Куршен у детей-аутистов, — слишком большой мозг. Однако чрезмерное разрастание этого мозга было обусловлено не острым, а хроническим слабовыраженным воспалением.