В 1921 году назначен народным комиссаром путей сообщения с оставлением на прежних постах (ВЧК и НКВД). В 1922–1926 годах — председатель государственного политического управления (ГПУ), Объединенного главного политического управления (ОГПУ), с одновременным пребыванием на посту председателя Высшего совета народного хозяйства (ВСНХ) СССР. Наряду с государственной деятельностью руководил борьбой с бандитизмом на Украине, возглавлял борьбу с детской беспризорностью, организовал разработку конкретных мер по усилению охраны государственной границы страны. Член ЦК, член Организационного бюро ЦК, кандидат в члены Политического бюро ЦК большевистской партии. Делегат I–III конгрессов Коммунистического Интернационала. Член Центрального исполнительного комитета (ЦИК) СССР. По отзывам современников, фанатичный и нередко жестокий, Дзержинский способствовал созданию разветвленной системы террора и подавления инакомыслия. С 1922 года — активный сторонник Сталина. Председатель комиссии ЦИК СССР по организации похорон В. И. Ленина.
Скончался от сердечного приступа 20 июля 1926 года. Похоронен в Москве на Красной площади у Кремлевской стены.
Родился 2 (14) мая 1885 года в селе Бехтеево Сычевского уезда Смоленской губернии в семье Василия Абрамовича Крыленко, ссыльного учителя, и Ольги Александровны, урожденной Трипецкой, выпускницы Санкт-Петербургских (Бестужевских) курсов.
В 1903 году Николай окончил гимназию, а в 1909 году — историко-филологический факультет Санкт-Петербургского университета. Еще будучи студентом, в 1904 году, Николай вступил в ряды большевистской партии и начал свою революционную деятельность. Во время революционных событий 1905–1906 годов он ведет агитацию среди рабочих Невской заставы Санкт- Петербурга и солдат столичного гарнизона. Весной 1908 года Николай — один из руководителей антиправительственных выступлений московского студенчества.
После окончания университета Крыленко становится революционером-профессионалом. В 1912 году он встречается с В. И. Лениным и по его заданию организует переправку газеты «Правда» и другой нелегальной литературы из-за границы. За эту деятельность в декабре 1913 года он был арестован и приговорен судом к высылке из столицы на два года. Он уезжает в Харьков, где по заданию партии участвует в подготовке нелегальной конференции большевиков юга Украины. Там же Николай Васильевич в 1914 году сдает экстерном экзамены на юридическом факультете Харьковского университета.
Но начинается Первая мировая война, и, не желая быть призванным в армию, Крыленко эмигрирует в Швейцарию. Позже в своей анкете он с гордостью писал: «В 1914–1915 гг. был в эмиграции в Швейцарии вместе с Лениным».
Летом 1915 года по заданию партии Крыленко возвращается в Россию, где занимается воссозданием московской организации большевиков. За эту деятельность в ноябре того же года он был арестован, но вместо тюрьмы в апреле 1916 года в чине прапорщика оказался на фронте. В дошедших до нас документах нет сведений о боевых заслугах этого офицера.
Февральская революция 1917 года открывает перед Николаем Васильевичем новое широкое поле деятельности. Он сразу же избирается председателем полкового комитета, через неделю — председателем армейского комитета в 11-й армии Юго-Западного фронта, спустя месяц становится членом Всероссийского бюро военных организаций при ЦК РСДРП(б). В этом качестве Крыленко ведет активную работу, направленную на подрыв боеготовности и моральное разложение войск российской армии. В октябре он входит в состав Военно-революционного комитета при Петроградском Совете и непосредственно участвует в подготовке и проведении вооруженного восстания в столице 25 октября (7 ноября) 1917 года.
На Втором всероссийском съезде Советов рабочих и солдатских депутатов, при формировании первого советского правительства, Николай Васильевич назначается на пост народного комиссара по военным делам, а 9 (22) ноября — Верховным главнокомандующим всеми российскими войсками, действующими на фронтах Первой мировой войны.
Деятельность Н. В. Крыленко на посту Верховного главнокомандующего продолжалась менее четырех месяцев, но была отмечена рядом ярких для того времени событий. Уже в день своего назначения на должность он разослал телеграммы по войскам, предложив солдатам самим немедленно начать переговоры о перемирии с германским и австро-венгерским командованием. Это привело к стихийно возникшему движению «братания», массовому отстранению от должностей, а нередко и физическому уничтожению офицеров и генералов, стремившихся помешать развалу российской армии. 20 ноября, прибыв с отрядом в Могилев, Крыленко разогнал чинов бывшей Ставки ВГК. Занимавший после бегства Керенского пост Верховного главнокомандующего генерал Н. Н. Духонин был растерзан «революционными» солдатами и матросами.