В апреле 359 г. Констанций во главе своей армии снова отправился из Сирмиума в поход против непокорного сарматского народа лимигантов, которые, переправляясь через Дунай, постоянно нападали на римские земли. На этот раз лимиганты просили разрешения поселиться где-нибудь в границах империи. Цезарь позволил, а когда толпа варваров появилась неподалеку от римского лагеря в местечке
В мае император вернулся в Сирмиум, где занялся рассмотрением новой редакции Символа Веры и организацией очередных соборов, которые должны были его утвердить. Созвали соборы летом того же года. Один — епископов Востока — в Селевкии Изаурийской, а второй в Ариминуме (теперь Римини) для пастырей западных общин.
А тем временем у восточных рубежей империи началась большая война. Персидский царь Шапур II выступил во главе огромной армии, чтобы вернуть себе Северную Месопотамию. О событиях, разыгравшихся на границе, мы имеем полную, точную и весьма красочную картину благодаря отчету очевидца — Аммиана, который как офицер в штабе Урсицина принимал участие во многих битвах на тамошнем театре военных действий, в частности пережил осаду Амиды, мощной римской крепости в верхнем течении Тигра, предпринятую самим царем парей. Осада продолжалась ровно 73 дня, со второй половины июля до 6 октября 359 г.
Амиду защищали восемь легионов, семь из них, в том числе два из Галлии, были сюда переброшены совсем недавно, так как к войне готовились, плюс отряд конных лучников. Кроме того, крепость имела мощные стены и много специальных оборонительных машин. Взяли ее штурмом после многочисленных кровопролитных боев и непрерывных атак.
Под стенами погибло почти 30 000 персов, поэтому царь отнесся к героическим защитникам крепости безжалостно: ветел распять коменданта — комеса (правителя округа) Элиана — и многих офицеров, остальных угнал в рабство. Аммиан спасся чудом: ему удалось ускользнуть из уже захваченной Амиды и после долгих скитаний вернуться в Сирию. Несмотря на взятие крепости, кампания 359 г. окончилась для Шапура II неудачей. Длительное сопротивление одного укрепленного пункта спасло другие римские провинции, а осенние холода и дожди вынудили персов повернуть назад.
Известие о падении Амиды застало императора уже в Константинополе, где он остался на зиму. В январе туда съехались делегации обоих синодов, и из Селевкии, и из Ариминума, чтобы утвердить новый, компромиссный вариант Символа Веры; те же епископы, что не хотели его принимать, отправились в изгнание. Но главное внимание цезаря, и это понятно, поглощала персидская война. В связи с трагедией Амиды император допросил Урсицина, которому пришлось подать в отставку, хотя никакой вины за ним не было. Опасаясь нового нападения Шапура, решили перекинуть из Галлии в Месопотамию значительную часть рейнской армии, не просчитав при этом возможных последствий.
Воинские части из Галлии, которые предполагалось отправить на Восток, не хотели покидать родных мест. Солдаты взбунтовались и провозгласили императором своего командира — Юлиана. Случилось это в городе
Зиму император провел в Антиохии. Здесь он снова женился, так как Евсевия умерла год назад. Жену звали Фаустина. Весной 361 г. в ожидании очередного персидского наступления Констанций перебрался в Эдессу. Однако до него стали доходить сведения, что Шапур не станет в этом году вести никаких военных действий, а вот с Запада доносили, что Юлиан, не дождавшись императорского признания титула августа, присвоенного ему армией, двинулся из Галлии в направлении дунайских провинций. Это означало новую гражданскую войну!