В октябре 54 г., когда после смерти Клавдия Нерон стал императором, Октавия стала императрицей. Однако ни тогда, ни позднее титула августы она не получила. Вместо почестей на нее сыпались лишь удары судьбы, и чем дальше, тем более болезненные. Уже в феврале 55 г. прямо на пиру, на глазах у нее и у Агриппины, был отравлен ее родной брат, двенадцатилетний Британик. Не приходилось сомневаться, что это было сделано по приказу
Нерона. Пир даже не прервали. Октавия сохраняла каменное спокойствие, поскольку, как пишет Тацит, хоть она и была очень молода, но уже научилась подавлять проявления каких-либо чувств.
Когда Нерону приглянулась вольноотпущенница Акте, он совершенно отдалился от жены. Друзья советовали ему не пренебрегать женой столь демонстративно, но он отвечал резко: «Супружеские украшения я ей оставил!» Однако, когда император переключился на Поппею Сабину, ситуация стала значительно более опасной. Акте была лишь наложницей и на большее не претендовала, тогда как Поппея, происходившая из знатной аристократической семьи, явно стремилась к браку. И основными препятствиями на пути к этому были для нее Агриппина и, разумеется, Октавия.
В марте 59 г. Агриппина была убита. Вскоре после этого Нерон стал открыто заявлять, что его жена бесплодна – это было явной подготовкой к разводу. В 62 г. Октавию удалили сначала из дворца, а затем и из Рима. Ей пришлось поселиться в Кампании, где она жила, как в тюрьме – под стражей. Затем состоялся развод, и через несколько дней после этого император женился на Поппее. Мало того, при разводе Октавии пришлось испытать страшное унижение: ее обвинили в прелюбодеянии с флейтистом – рабом из Александрии. Было проведено официальное следствие, необходимые признания от рабынь Октавии добывали под пытками. Некоторые из них не выдержали, другие держались стойко, а одна даже крикнула терзавшему ее палачу: «Лоно моей хозяйки куда чище твоего рта!»
Вскоре по столице разнеслась весть: император сожалеет об изгнании Октавии и хочет снова сделать ее своей женой вместо Поппеи. Неизвестно, кто и с какой целью распускал эти слухи, но молодая женщина пользовалась в народе большой симпатией и популярностью – еще и потому, что была так несчастна. В городе дело дошло до беспорядков. Ликующие толпы ворвались на Капитолий. Народ сбрасывал статуи Поппеи, водружая вместо них изображения Октавии и осыпая их цветами. Люди славили милосердие Нерона. Группы приверженцев Октавии проникли даже на Палатин, к дворцу императора, и лишь вмешательство преторианцев позволило восстановить порядок. Этот спонтанный взрыв народной поддержки стал для Октавии смертным приговором. Поппея была оскорблена и напугана: кто сможет ей гарантировать, что муж когда-нибудь не уступит требованиям народа? Она умоляла Нерона оградить ее от опасности, кричала* что эти беспорядки устроили рабы и вольноотпущенники Октавии, и вопрошала, а что же будет, если она сама покинет Кампанию и вернется в Рим?