Иммунитет к старению. Как использовать бактерии внутри и снаружи тела для здоровья и долголетия

Хотя воспаление необходимо для защиты тела от вторжения патогенных микроорганизмов, что уместно в большинстве случаев, слишком много хорошего тоже может быть вредно. Разобрав случай хронического слабовыраженного воспаления, мы узнали о его влиянии на здоровье наших тканей и органов в долгосрочной перспективе и, следовательно, как оно влияет на старение организма. Эффективность иммунной системы начинает снижаться примерно после 50 лет, этот процесс называется иммуносенесценцией. Хотя точные механизмы ее не известны, идея состоит в том, что длительная перегрузка различными антигенами может частично вызывать иммуносенесценцию, то есть с годами наши тела устают от постоянного реагирования на микробные молекулы. Кроме того, с возрастом мы перестаем производить достаточно новых иммунных клеток, чтобы продолжать контролировать микробов. Снижение численности клеток, производящих антитела, – (В-клеток) и других иммунных Т-клеток, а также утрата способности связываться с антигенами приводит к общему спаду эффективности в работе иммунной системы. Вот почему вакцины неэффективны у людей старшего возраста и почему такие люди более восприимчивы к инфекциям, например к пневмонии, не столь опасной для молодых и здоровых взрослых.

Миф. Биологическое старение и иммунная система не связаны между собой.

Факт. Наша иммунная система тесно связана с понятиями «молодость» и «жизнестойкость». Без иммунной системы долголетие недостижимо. Ключ к долгой и здоровой жизни заключается в устранении хронического слабовыраженного воспаления, которое вызывает общее повреждение тканей, воспринимаемое как старение тела.

Иммунная система с возрастом ослабевает, и одновременно у стареющего населения наблюдается заметное увеличение слабовыраженного воспаления. Этот процесс назван инфламэйджингом, или воспалительным старением. Суть в том, что по мере снижения эффективности иммунной системы она не может удерживать под контролем микробиоту и другие чужеродные тела. Микробы проникают в организм, вызывая воспаление. С возрастом стенки кишечника становятся «дырявыми». Это позволяет большему количеству микробов и их воспалительным молекулам проникать в организм, усиливая воспаления. Стимулирующие агенты запускают воспалительные реакции, которые через серию сложных связей, включающих увеличение провоспалительных цитокинов и уменьшение противовоспалительных цитокинов, приводят к слабовыраженному воспалению. У людей старше 65 лет в крови содержится в два-четыре раза больше провоспалительных цитокинов, чем у молодых. Измерение концентрации воспалительных цитокинов хорошо подходит для определения риска смерти в течение десяти лет, а также для определения предрасположенности к большинству возрастных заболеваний.

Каково влияние воспаления на здоровье и болезни? Как у мышей, так и у плодовых мушек (любимые животные-модели ученых) ограничение воспаления поддерживает здоровую кишечную микробиоту и увеличивает продолжительность жизни. Поскольку цитокины циркулируют по всему телу, воспаление поражает большинство тканей и органов. Его связывают с появлением атеросклероза (который приводит к сердечным приступам и инсультам), метаболических заболеваний печени и почек, ожирения и диабета второго типа, потерей мышечной и костной массы, рака, аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний на фоне депрессии и деменции. Есть и другие разрушительные последствия, так как слабовыраженное воспаление вызывает повреждение разных тканей. Инфламэйджинг находится в центре почти всех дегенеративных процессов, связанных со старением. Ключом к здоровой и долгой жизни является ограничение хронического слабовыраженного воспаления.

Тем не менее мы не можем не задаться вопросом: если инфламэйджинг так вреден для нас и угрожает долголетию, почему эволюция позволила ему существовать? Ответ заключается в том, что инфламэйджинг в основном возникает в более позднем возрасте, далеко после репродуктивного периода, а значит, он не оказывает существенного эволюционного давления. Эволюция отобрала лучшие качества для успешного размножения, и генетически не имеет значения, как долго мы живем после периода деторождения. Кроме того, воспаление имеет решающее значение для нашей способности справляться с инфекциями и другими заболеваниями в более раннем возрасте, в течение наших репродуктивных лет. Это выживание само по себе является ключом к долголетию. Таким образом, нет эволюционной причины для избавления от этого защитного механизма, даже если в дальнейшей жизни он вредит.