Занятый войнами на Востоке, Селевк, несомненно, внимательно следил за развитием событий на Западе и, когда он возвратился во главе мощной армии закаленных в боях воинов с боевыми слонами и богатствами, был готов с помощью Лисимаха сойтись с Антигоном в решающей битве. На первом этапе этого сражения Деметрий разгромил конницу Селевка, которой командовал его сын Антиох, но слишком увлекся погоней, и Селевк благодаря в основном своим боевым слонам одержал победу. Антигон, большая часть войска которого покинула его, пал на поле боя, и вместе с его смертью с исторической сцены ушла еще одна великая личность.
Битва при Ипсе была решающей. Она разрушила азиатскую империю Антигона, хотя Деметрий благодаря своей военно-морской мощи удерживал некоторые порты, такие как Тир и Сидон, и различные острова. После аннексии Сирии Селевк стал самым сильным монархом и, чтобы соответствовать новой сложившейся ситуации, перенес свою столицу в Антиохию. Лисимах в качестве своей доли добычи присоединил к своим владениям Малую Азию. Понимая, что Лисимах теперь, вероятно, станет ему враждебен, Селевк наладил отношения с Деметрием и женился на его дочери Стратонике. Однако, сделав попытку завладеть Тиром и Сидоном, принадлежавшим тестю, Селевк остался его врагом. Отношения Селевка с Птолемеем были омрачены притязаниями последнего на владение Келесирией – нынешней Палестиной. Чтобы укрепить свое положение, Птолемей, в свою очередь, наладил отношения с Лисимахом и отдал ему в жены свою дочь Арсиною.
Деметрий известен тем, что победы чередовались с поражениями в его переменчивой военной карьере; Плутарх метко сравнивал его с Антонием. В 297 г. до н. э. Кассандр умер, а годом позже за ним последовал его сын Филипп. Воспользовавшись тем, что после этого царская власть оказалась не в одних руках, Деметрий в 293 г. до н. э. захватил трон Македонии и начал крупномасштабные приготовления к походу в Азию. Тогда Лисимах и Птолемей подговорили Пирра – царя Эпира – присоединиться к вторжению в Македонию. Пирр, который считался самым храбрым воином того времени, во многом похожим на Александра, победил мужественных македонцев, которые, презирая любящего роскошь Деметрия, покинули его. В результате в 287 г. до н. э. Македония была разделена между Лисимахом и Пирром.
В конце концов карьера «захватчика городов» пришла к бесславному концу. Он вторгся в Малую Азию и после захвата Сард был разгромлен сыном Лисимаха Агафоклом и изгнан в Киликию. Там он заболел и обратился к Селевку, но тот отказался позволить ему воцариться в его владениях. Как только Деметрий поправился, этот бесстрашный солдат напал на Сирию, но, когда Селевк в одиночку подъехал к войску своего соперника и объявил, кто он такой, солдаты Деметрия немедленно перешли на его сторону.
Деметрий закончил свою фантастическую карьеру государственным преступником, которого Селевк окружил всевозможной роскошью. К нему относятся слова Плутарха, вложенные Софоклом в уста Менелая:
В 285 г. до н. э. Лисимах изгнал Пирра из занятой им Македонии и таким образом стал могущественным монархом, который правил землями от Киликийских ворот до Фермопильского ущелья. Сознавая опасность нападения со стороны Деметрия, он предложил Селевку большую сумму денег за то, чтобы тот казнил своего пленника. Селевк отверг это предложение с праведным негодованием и на самом деле стал рассматривать возможность возвращения Деметрия на трон Эллады, но этот план расстроила смерть его пленника в 283 г. до н. э.
Селевк был, безусловно, самым сильным из трех соперников, но ситуация внезапно изменилась и стала еще более благоприятной для него. Птолемей, который теперь был уже стариком, отрекся от престола, но не в пользу своего старшего сына Птолемея Керавна, а в пользу своего сына от Береники, который благодаря женитьбе на своей сестре Арсиное позднее стал известен как Птолемей Филадельф. Керавн бежал ко двору Лисимаха, где плел интриги против Агафокла с таким успехом, что ни в чем не виновный Агафокл был убит по приказу отца вместе со своими приверженцами. Когда правда вышла на свет, Керавн бежал и нашел убежище у Селевка, в руках которого таким образом оказался претендент на трон Египта по праву рождения.