История зрения: путь от светочувствительности до глаза

Сначала был просто альбинизм. Затем врачи стали отмечать, что у людей он все же разный и отличается клиническими проявлениями.

Всегда было понятно, что проявления альбинизма связаны с изменениями в геноме, которые к нему привели, поэтому в зависимости от гена выделяются отдельные типы. Исторически в названии некоторых типов альбинизма присутствует «глазной» или «глазо-кожный».

TYR – языческий бог войны; также это фирма, производящая гидрокостюмы, в которых я участвую в соревнованиях по триатлону. Кроме того, TYR – это первые три буквы в слове «тирозиназа» и название гена, кодирущего этот фермент. Мой приятель с альбинизмом однажды решил, что я специально написал TYR на гидрокостюме, потому что думаю об альбинизме даже вне работы.

Ген TYR представляет инструкцию для синтеза тирозиназы. Этот фермент находится в меланоцитах – специальных органеллах, содержащих меланин. Тирозиназа участвует в самом начале синтеза меланина. Когда я только начинал работать, активность тирозиназы оценивалась как прогностический признак при альбинизме, и его делили на тирозиназонегативный и тирозиназопозитивный.

Сейчас известно 20 типов альбинизма, и такое деление уже ничего не уточняет. Повторюсь, правильнее выделять типы в зависимости от того гена, мутация которого вызвала альбинизм.

Мутации в гене TYR связаны с глазо-кожным альбинизмом первого типа. Они прерывают нормальную продукцию меланина, вследствие чего обесцвечиваются кожа, волосы и радужка, появляются проблемы со зрением.

Большинство мутаций TYR ведут к подавлению активности тирозиназы и предотвращают выработку меланина в течение жизни. Такие мутации называют глазо-кожным альбинизмом типа 1А (OCA1A). У людей с этим видом альбинизма белые волосы, светлые глаза и очень бледная кожа, которая не способна загорать. Другие мутации в гене TYR снижают, но не уничтожают полностью активность тирозиназы, в результате чего вырабатывается немного пигмента. Это глазо-кожный альбинизм типа 1B (OCA1B), при котором волосы и глаза со временем чуть темнеют, и кожа может загореть (тирозиназонегативный).

Глазо-кожный альбинизм первого типа ведет к наиболее выраженному снижению зрения из-за полного отсутствия пигмента.

Большинство случаев альбинизма на планете вызывается мутацией в гене TYR, однако есть и другие его типы, и с каждым годом открываются все новые и новые. Мы не будем останавливаться на всех. Нам интересно обсудить особенности, механизмы возникновения и интересные факты, но, честно говоря, мы по-прежнему знаем очень мало.

Глазо-кожный альбинизм второго типа

На 15-й хромосоме расположен ген OCA2, кодирующий P-белок, расположенный в меланосомах. Функция этого белка до конца не ясна, он каким-то образом вовлечен в синтез меланина. Некоторые исследователи считают, что он поддерживает нужный баланс кислотности внутри меланосом.

Меланосомы – относительно большие органеллы, придающие цвет тканям. Они содержат пигмент, состоят из двойной мембраны и имеют выросты.

Мутации в гене OCA2 ассоциируются с альбинизмом второго типа. Люди с этим видом альбинизма имеют светлые волосы и глаза, а также проблемы со зрением.

P-белок необходим для нормального синтеза меланина. При снижении его уровня количество меланина также снижается, что проявляется в осветлении кожи, глаз, волос.

Синдром Ангельмана

Синдром назван в честь британского педиатра Гарри Ангельмана, впервые описавшего его в 1965 году в статье «Дети-“марионетки”. Сообщение о трех случаях». Толчком к обобщению (на основе типичных клинических проявлений) случаев заболевания, которые врач наблюдал в своей практике, послужила увиденная им в музее Castelvecchio в Вероне (Италия) картина Джованни Франческо Карото, на которой был изображен веселый мальчик с рисунком шарнирной куклы в руке.

Этот синдром имеет наследственную природу и характеризуется отставанием в развитии, нарушениями речи и равновесия, уменьшением размера головы, повышенными положительными эмоциями, интеллектуальными отклонениями. Дети с синдромом Ангельмана чувствуют себя счастливыми, часто смеются, имеют проблемы с засыпанием и нуждаются во сне меньше, чем обычные дети. Именно при синдроме Ангельмана глазо-кожный альбинизм второго типа встречается чаще, хотя напрямую не имеет к нему отношения и возникает из-за утраты гена UBE3A, расположенного на 15-й хромосоме.

Рис. 26. Британский педиатр Гарри Ангельман