С тех пор как Петр отменил патриаршество, заменив его Синодом, больше не проводилось на Красной площади торжественное празднование вербного воскресенья. Но зато в 1722 году площадь увидела новое зрелище совсем в ином вкусе. За год перед тем длившаяся с 1700 года война со Швецией закончилась победным Ништадтским миром. Россия вышла к берегам Балтийского моря, отвоевав у шведов города Ригу, Ревель (ныне Таллин) и Нарву. Торжественно отпраздновав Ништадтский мир в Петербурге, Петр продолжил празднование в Москве. По Красной площади прошло большое маскарадное шествие, в котором сам царь участвовал в костюме моряка. Московские ревнители старины негодовали и отплевывались, глядя на такое нарушение былого «царского благолепия».
В 1727 году, после смерти Петра, велено было срыть на Красной площади пыточные столбы и виселицы, оставшиеся после стрелецких казней.
Об изменениях в жизни Москвы в связи с созданием новой столицы рассказал А. И. Герцен в статье «Москва и Петербург», написанной в 1842 году, когда он отбывал свою повторную, после Вятки, новгородскую ссылку. «Москву забыли после Петра, - писал он, - и окружили тем вниманием, теми знаками благосклонности, которыми окружают старуху бабушку, отнимая у нее всякое участие в управлении имением».
После переноса столицы в Петербург Красная площадь внешне несколько поблекла. Кремлевские стены и башни постепенно ветшали и утрачивали свое прежнее великолепие. Несмотря на ряд указов об очистке площади от загромождавших ее лавчонок, рундуков и шалашей (такие указы издавались еще в конце XVII века, были повторены и при Петре I), с годами площадь все больше покрывалась беспорядочно разбросанными строениями. К середине XVIII столетия оказался целиком закрытым проезд с площади к Москве-реке - все пространство южнее храма Василия Блаженного до Китайгородской стены было занято лавками живорыбного ряда, жилыми дворами и несколькими маленькими церквами.
Старый Алевизов ров, давно уже потерявший свое оборонительное значение, стоял без воды. Часть его в 30-х годах XVIII века Главная аптека использовала под Аптекарский сад, где выращивались лекарственные растения.
Торговля на площади шла прежним порядком, без заметных изменений. Особенную устойчивость обнаружил Спасский крестец, где в течение всего XVII столетия продолжалась торговля «грамотностью» - книгами и лубочными картинками.
В 1740 году в северо-восточном углу площади, около Казанского собора, архитектором И. И. Гейденом было построено большое здание губернского правления, сохранившееся поныне.
Старое здание Земского приказа, а потом Главной аптеки, на северном краю площади в 1755 году обрело новых хозяев. Здесь разместились учрежденный по замыслу великого М. В. Ломоносова первый в стране Московский университет и состоявшие при нем два средних учебных заведения - гимназии: одна - для дворянских детей, другая - для прочих сословий, за исключением крестьян, которых правящее дворянство никак не соглашалось допустить к образованию.
Среди первых гимназистов были и такие, имена которых впоследствии прогремели на всю Россию, - драматург Денис Иванович Фонвизин, автор бессмертного «Недоросля», известный русский полководец Григорий Александрович Потемкин, Николай Иванович Новиков, выдающийся журналист и просветитель, создатель крупнейшего русского книгоиздательства XVIII века.
В этом здании у Воскресенских ворот университет находился первые свои десятилетия до переезда в здание на Моховой (ныне проспект Маркса, 18), построенное для него знаменитым московским зодчим Матвеем Федоровичем Казаковым. Здесь же в здании Воскресенских ворот помещалась университетская типография. В 1756 году в ней начала издаваться газета «Московские ведомости», остававшаяся вплоть до начала XIX века единственной газетой Москвы; просуществовала она до 1917 года.
Осенью 1762 года в Москву прибыла для коронации только что взошедшая на престол Екатерина II. По традиции коронация должна была совершаться в Успенском соборе Кремля. Таких пышных торжеств Москва еще не видала. Вся Красная площадь была расцвечена огнями праздничной иллюминации. На 200 колесницах двигалось по площади грандиозное маскарадное шествие, организованное актером Федором Григорьевичем Волковым, создателем первого русского театра в Ярославле. Гремела музыка. Ряженые участники маскарада изображали людские пороки: лень, невежество, пьянство, распутство, взяточничество. Богиня Минерва - под ней подразумевалась сама Екатерина - карала порок и награждала добродетель. На площади были выставлены громадные столы с угощением для «простого народа»: зажаренные целиком быки, бочки меда и пива, горы хлеба. Московская голытьба, оттеснив всех, навалилась на дармовой харч.