Используя свое положение главы исполнительной власти, которое он называл «первоклассной кафедрой проповедника», Рузвельт искал народной поддержки в своем крестовом походе против трестов. Образование U.S. Steel Company, первой корпорации стоимостью миллиард долларов, и железнодорожного холдинга Northern Securities Company положило начало кампании Рузвельта против злоупотреблений в промышленности. Под нажимом президента, стремившегося ускорить федеральное следствие по антитрестовским искам в федеральных судах, 11 февраля 1903 г. конгресс принял Закон об ускорении разбирательства и разрешения процессов по справедливости, давая таким искам приоритет при разбирательстве в окружном суде, а уже 14 февраля 1903 г. было учреждено Министерство труда и торговли США. В него вошло Бюро по делам корпораций, наделенное полномочиями проводить расследования и вызывать свидетелей для дачи показаний о деятельности корпораций, участвующих в торговле между штатами. Закон Элкинса от 19 февраля 1903 г. регулировал скидки на грузовые перевозки, предоставляемые железнодорожными компаниями привилегированным перевозчикам, и тарифы на грузоперевозки по железным дорогам, а в 1906 г. закон Хепберна дополнил Закон о торговле между штатами, введя ограничения на размеры железнодорожных тарифов.
Теодор Рузвельт был сторонником охраны природных ресурсов и провел через конгресс Закон о мелиорации новых земель, по которому доходы от продажи засушливых и полузасушливых земель на Западе направлялись на строительство плотин, ирригацию и другие проекты по мелиорации. По значимости для развития западного региона страны этот закон сравним с Законом о гомстедах.
По мнению президента, в интересах постоянно растущей внешней торговли Соединенные Штаты должны были активнее участвовать в мировой политике. Это свое убеждение он кратко выразил африканской, по его словам, пословицей: «Говори мягко и носи большую дубинку, и ты далеко пойдешь». Судьба Америки, в понимании Рузвельта, заключалась в открытии новых возможностей для увеличения богатства и престижа страны. Один из путей к этому он видел в осуществлении давнего замысла, о котором вновь заговорили после Испано-американской войны: строительстве канала, который свяжет Атлантический и Тихий океаны.
Рузвельт призывал Панаму добиться независимости от Колумбии с тем, чтобы получить разрешение на строительство канала через Панамский перешеек. В ноябре 1903 г. жители Панамы, рассчитывая на поддержку американцев, заинтересованных в строительстве канала, подняли восстание, а американские войска блокировали все усилия Колумбии по его подавлению. Рузвельт тут же признал независимость новой Республики Панама. Договор Хея – Бюно-Варильи, подписанный 18 ноября 1903 г., предоставлял Соединенным Штатам Америки право контроля над зоной Панамского канала шириной 16 километров, проходящей через весь перешеек. Кроме того, США обязались гарантировать независимость Панамской Республики, а также получили право на интервенцию для защиты суверенитета республики. За использование канала они должны были выплатить 10 миллионов долларов единовременно и в дальнейшем ежегодно выплачивать по 250 тысяч долларов.
Так по «предначертанию судьбы» Соединенные Штаты пересекли свою южную границу. Армейские инженеры под командованием полковника Уильяма Кроуфорда Горгаса начали работы по строительству канала, и 7 января 1914 г. по нему прошло первое судно. Позже Рузвельт хвалился: «Я захватил зону Канала». Панамский канал не просто расширял возможности международной торговли, он стал жизненно важным путем для американского военного флота, позволявшим Соединенным Штатам надежно защищать свои тихоокеанские и азиатские владения. В 1977 г., при президенте Картере, были достигнуты договоренности, позволявшие США контролировать канал до 2000 г. Затем полный контроль над зоной канала возвращался Панаме при условии сохранения нейтралитета даже в военное время.
В 1904 г., выиграв президентские выборы у демократа Олтона Брукса Паркера, социалиста Юджина Дебса, сторонника «сухого закона» Сайласа Комфорта Свэллоу и популиста Томаса Эдварда Уотсона, Рузвельт получил новые возможности для проведения социальных и экономических реформ. В первом своем послании конгрессу он предложил некоторые законопроекты о детском труде, трущобах и усилении следственных органов. В результате были приняты такие важные законы, как, например, Закон о качестве продуктов и медикаментов от 30 июня 1906 г., запрещавший изготовление, продажу и распространение фальсифицированных лекарств и продуктов питания в торговле между штатами, а также неправильную маркировку подобной продукции. Конгресс также одобрил Закон о мясной инспекции, но понадобилась книга Эптона Синклера «Джунгли» (The Jungle), чтобы рассказать обществу о жутких условиях на бойнях и заводах мясных консервов и преодолеть сопротивление этому закону. Закон о мясной инспекции требовал соблюдения санитарных норм и федеральной инспекции на объектах по переработке мяса во всех случаях, относящихся к торговле между штатами.