1903 В ноябре Твен везет тяжелобольную жену в Италию. Они живут в окрестностях Флоренции, на вилле ди Кварто.
1904 Во Флоренции диктует автобиографические фрагменты. «Дневник Адама» (апрель). Смерть жены (5 июня). Твен с дочерьми возвращается в США и поселяется в Нью-Йорке.
1905 «Монолог царя» («Норс америкен ревью», март). «Монолог короля Леопольда» (сентябрь). «Дневник Евы» (декабрь). Написал «Военную молитву» (опубликовано в 1923 году). Литературная общественность торжественно отмечает 70-летие Твена.
1906 В январе А. Б. Пейн просит у Твена разрешения писать его биографию и становится его литературным секретарем. Твен начинает систематически диктовать «Автобиографию». Встреча с А. М. Горьким, прибывшим в США. Твен и Гоуэлс приезжают к Горькому в отель «Бельклер». 11 апреля, на банкете, устроенном прогрессивными кругами в честь Горького, Твен выступает с приветственным адресом и призывом поддержать русскую революцию. «Что такое человек?» (анонимно). «„Наследство в тридцать тысяч долларов“ и другие рассказы». Твен публикует отрывки из «Автобиографии» в «Норс америкен ревью» (сентябрь 1906 — декабрь 1907).
1907 «Христианская наука» (февраль). Диктует «Автобиографию». Поездка в Англию (июнь-июль). Получает почетную степень доктора изящной словесности от Оксфордского университета. Знакомство с Бернардом Шоу.
1908 Марк Твен переезжает в новый дом в Рэддинге (штат Коннектикут), которому дает имя «Стормфилд». Зимние месяцы — на Бермудских островах. Продолжает диктовать «Автобиографию».
1909 В июне тяжелый приступ стенокардии. Твен проводит осень на Бермудских островах. 24 декабря скоропостижно умирает его младшая дочь Джин.
1910 В январе Твен уезжает на Бермудские острова. Обострение болезни. В апреле А. Б. Пейн привозит больного Твена в «Стормфилд». 24 апреля Марк Твен скончался в возрасте 74 лет. Похоронен в Элмайре (штат Нью-Йорк).