Много сил и внимания Крупская уделяла вопросу ликвидации беспризорности. Выступая на открытии Московской конференции по борьбе с детской беспризорностью, состоявшейся в 1924 году, Крупская обращалась ко всем советским и партийным органам с просьбой — помочь ликвидировать беспризорность. На обращение Крупской откликнулись сотни организаций и учреждений, женщины-домохозяйки, комсомольцы, студенты, рабочая молодежь. Она получала огромное количество писем с предложениями о помощи детям-беспризорникам.
Крупская интересуется организацией детских домов, школ для детей-сирот. Выступая на страницах журнала "На путях к новой школе", она делится с преподавателями и организаторами детских домов своими мыслями, каким она хочет видеть советский детский дом: он "…должен быть учреждением, дающим ребятам возможность всестороннего физического развития, дающим детям серьезный запас знаний, умение прилагать их к жизни, дающим привычку, умение коллективно жить и работать, дающим понимание жизни и умение занять в ней место полезного члена общества".
Надежда Константиновна посетила не один детский дом, беседовала с учителями, воспитателями и детьми, внимательно следила за литературой, в которой освещались вопросы воспитания детей, оставшихся без родителей.
Жизненность ее утверждений, глубокое понимание психики ребенка, оказавшегося вне семейной среды, педагогические раздумья и наставления и сегодня могут служить примером для воспитателей детских домов, образцом того, как нужно подходить к ребенку, как нужно завоевывать его уважение и воспитывать характер нового советского гражданина.
Она мгновенно разоблачает внешнюю показуху. Как-то Надежда Константиновна получила письмо и стопку фотографий от заведующей детским отделением якутской библиотеки. В ответном письме Крупская пишет, что снимки не понравились — дети одинаково хорошо одеты. Возникло сомнение — или эти дети привезены специально для фотографирования, или, что еще хуже, посещать эту библиотеку могут далеко не все дети. Ведь она хорошо знает, что многие ребята не имеют еще самого необходимого.
20 апреля 1930 года Крупская обращается к общественности Москвы через газету "Рабочая Москва" со статьей "Открытое письмо Моссовету", где она с сожалением говорит о том, что летом не все дети будут вывезены за город и даже далеко не все смогут поехать в Нескучный сад или на Ленинские горы.
Что думают на этот счет врачи, учителя, рабочие и работницы, ЦБ ДКО, члены Совета?
Как бы тут обойтись без бюрократической канители?
Разрешить вопрос ко Дню 1 Мая.
Мыслимо это или немыслимо?"
Особые отношения были у Крупской с комсомолом. Еще в 1917 году она вела большую работу в Петроградском союзе молодежи. Ее статьи в "Правде", опубликованные весной и летом 1917 года, помогли выработать организационные и политические основы союзов по всей стране. Ее советами пользовались и члены Оргбюро по созыву I съезда комсомола.
Она принимала самое активное участие в работе II, IV, V, VI, VII съездов РЛКСМ и VIII и IX съездов ВЛКСМ. На каждом съезде она выступала перед комсомольцами. Ее выступления имели огромный резонанс среди молодежи, учителей, работников культурного фронта. Прямо и откровенно она говорила делегатам IV съезда РЛКСМ: "…Мы все знаем, что Россия страна дикая, что у нас такое количество безграмотных, как нигде. У нас очень плохие школы".
Крупская обращается к комсомольцам-делегатам с просьбой помочь Советской Республике на фронте просвещения, помочь так же самоотверженно, как они помогали отстаивать на фронтах гражданской войны Советскую Республику. Она горячо и страстно говорила о том, что нельзя никак допустить, чтобы обучение детей рабочих и крестьян взяли в руки выходцы из мелкобуржуазных и буржуазных слоев.