Свою победу над крымчаками, Иван Грозный использовал для разгрома Казанского ханства. В августе 1552 года русское войско осадило Казань и взяло город, ликвидировав Казанское ханство, как таковое.
В 1554 году настала очередь Астраханского ханства – самого небольшого и слабого из всех государств бывшей Золотой Орды, правда, обладавшего важным караванным центром Хаджи-Тарханом, который еще по-русски называли «Великим татарским торжищем». После разгрома своего отряда астраханский хан Ямгурчей бежал в турецкую крепость Азов. На его место был посажен союзник Москвы, Дервиш-Али, который вскоре отложился и перешел на сторону Крыма и Турции. Татары и ногаи, сторонники свергнутого русскими хана Ямгурчея, попытались выкурить русский гарнизон из Хаджи-Тархана. Для этого они с подветренной стороны сложили огромную кучу дров, облили нефтью и подожгли. Густой дым заставил русских покинуть город, но потом они вернулись15
Дервиш-Али оказался ненадежным союзником. Его выгнали также, как и предшественника. После разгрома русскими своего войска хан бежал, и Хаджи-Тархан был взят без боя. В 1556 году Астраханское ханство перестало существовать.
Девлет Гирей и тут пытался отвлечь русских от захвата Волги новым походом. Однако, впервые Московское государство само совершило поход на крымчаков. В июне 1555 года 13-тысячный отряд под командованием боярина Ивана Шереметьева выступил из Белева и пошел по Муравской дороге на юг. В конце июня Шереметьев узнал, что Девлет Гирей начал свой поход на Москву. Крымчаки успели пройти далеко на север, и Шереметьев стал преследовать их по пятам. Нагнав обоз, передовой русский отряд отбил у крымчаков, пожалуй, самое главное – запасных лошадей, 60 тысяч голов. Лошади были тут же разделены на части и отогнаны на северо-восток, к рязанским селам. Тем временем, весть о нашествии достигла Москвы, и царь лично выступил к передовым полкам в Коломну, а оттуда в Тулу.
Когда Девлет Гирей узнал о потере обоза и выдвижении русского царя ему навстречу, он повернул свои войска на юг и пошел навстречу отряду Шереметьева. 3 июля начался тяжелый и упорный бой, который шел до ночи. Русские смяли крыло наиболее знатных татарских мурз из рода Ширин и взяли их знамя. Ночью полки стояли на поле, а на следующий день, крымчаки ударили по нему всеми силами и разгромили его16. Правда, и крымчаки понесли тяжелые потери, в бою погибли два ханских сына17
Несмотря на неудачу, весной 1556 года крымский хан организовать второй поход, который был сорван выдвижением русских полков к Оке и действиями отряда М. Ржевского в низовьях Днепра у крепостей Ислам-Кермен и Очаков. Все это заставило Девлет Гирея повернуть обратно, а тем временем Астраханское ханство окончательно рухнуло.
Завоевание низовий Волги было закреплено строительством новой крепости, на более удобном месте. У Ивана Грозного был в степях союзник – Большая Ногайская Орда, которая кочевала в заволжских степях, между Волгой и Уралом. Глава этой орды бий Исмаил был зависим от Москвы, регулярно получал жалованье и даже просил построить у себя город, прислать ему стройматериалов и мастеров. Своей промосковской политикой он перессорился со всеми остальными ногайскими биями, со всеми родственниками и очутился в изоляции. Но строительство Астрахани усилило его позиции. Само место для новой крепости было выбрано на левом берегу Волги, именно потому, что по этому берегу кочевала союзная ногайская орда18. Московское государство своими приобретениями получило контроль над всей Волгой, обширные плодородные земли, выход в Каспийское море, и заодно прервала важную караванную линию, питавшую Крымское ханство.
В этих событиях самым наглядным образом проявилось коренное различие между Крымским ханством и Московским государством. Москва стремилась к территориальной экспансии и укреплению захваченных территорий крепостямии гарнизонами. В степном Поле и в Поволжье было построено несколько крупных крепостей, создана дозорная служба, усиливались гарнизоны и основывались новые села. В 1557 году русские полки впервые вышли далеко в Поле навстречу возможному походу крымчаков, который в тот год не состоялся. Россия выходила на новые черноземные, плодородные поля, с более высокими урожаями.
Впрочем, война со стороны Москвы шла не только за новые земли, а еще за выгодный торговый маршрут. Как раз в это время Османская империя монополизировала торговлю с Ближним Востоком, а европейцы только нащупывали морской путь в Индию вокруг Африки, который в любом случае был долгим и опасным. Иван Грозный, со взятием Казанского и Астраханского ханств, сделался властелином всего волжского пути, от верховий до низовий, и важного караванного пункта – Хаджи Тархана. Сюда торговые караваны шли с глубокой древности, как по суше, вокруг Каспийского моря, так и по воде.