В 1916 г. 6/7 марта под командованием вицеадмирала Шеера состоялся первый выход флота Открытого моря с целью обстрела британского порта Хуфден. В ответ 25 марта последовала безрезультатная операция британского флота по обеспечению и прикрытию налета гидросамолетов, доставленных кораблями для уничтожения ангаров дирижаблей в Тондерне. Затем 24/25 апреля "Дерфлингер" совместно с другими германскими линейными крейсерами принял участие в обстреле Ловестофта и Ярмута. Во время обстрела этих прибрежных британских городов и последующего боя с легкими крейсерами противника "Дерфлингер" выпустил 151 снаряд.
Фон Хаазе [18]: "В 2 ч. 00 м. 31 мая 1916 г. 1-я разведывательная группа под командованием вицеадмирала Хиппера в составе линейных крейсеров "Лютцов" (флагман), "Дерфлингер", "Зейдлиц", "Мольтке" и "Фон-дер-Танн" снялись с якоря на рейде Шиллинг при входе в залив Яде. Незадолго до этого в море вышли легкие крейсера и эскадренные миноносцы. Взошло солнце и осветило небывалую картину – весь флот Открытого моря шёл на врага. Далеко впереди в строе кильватера шли легкие крейсера в окружении эскадренных миноносцев, осуществлявших противолодочное охранение. Потом следовали линейные крейсера – пять могучих кораблей с громкими именами – гордость германского флота. За ними на большом расстоянии виднелись главные силы – 22 линейных корабля. Мы прошли к западу от Гельголанда, мимо банки Амрум и направились на север."
31 мая/1 июня 1916 г. во время Ютландского боя "Дерфлингер" являлся вторым кораблем в боевой линии 1-й разведывательной группы, а затем возглавлял её в течение вечерних часов боя ("Лютцову" из-за полученных больших повреждений пришлось выйти из строя). Им были потоплены линейные крейсера "Куин Мери", "Инвинсибл" и, возможно, броненосный крейсер "Дефенс".
Сам корабль получил 21 попадание снарядами крупного и 9 среднего калибра, что вызвало поступление внутрь около 3400 т воды. Во время боя "Дерфлингер" выпустил 385 305-мм снарядов (53% боекомплекта), из них 298 бронебойных и 87 фугасных с донным взрывателем, больше, чем любой из участвующих в бою крупных немецких кораблей, и, по оценкам, добился как минимум 16 попаданий (4,16 % выпущенных снарядов).
Из них шесть в "Принсес Роял", три в "Куин Мери", четыре в "Бархэм" и три в "Инвинсибл". Другими целями, которые можно было опознать, являлись "Лайон", "Вэлиент", "Инфлексибл" и 2-я эскадра легких крейсеров. Наивысшим достижением "Дерфлингера" было уничтожение 11 залпами "Куин Мери".
Он также выпустил 239 150-мм снарядов в "Принцес Роял", "Инфлексибл" и эскадренные миноносцы, а также одну торпеду по британским линейным кораблям, которая в цель не попала.
В свою очередь, согласно Campbell [8], "Дерфлингер" получил попадания 21 снаряда крупного калибра, представленные здесь в хронологическом порядке. Во время "бега на юг" в периоде 16 ч.35 м. до 17 ч.55 м. попаданий в "Дерфлингер" не было, хотя фон Хаазе [18] говорит о попадании одного снаряда, и он давал залпы каждые 20-25 секунд из четырех орудий главного калибра, по одному орудию из каждой башни.
Фон Хаазе [18]: "Никто из нас не верил, что мы встретимся с достойным противником, но в это время командир корабля капитан 1-го ранга Хартог передал мне в артиллерийский пост, что получено донесение о появлении неприятельских линейных крейсеров. Теперь стало ясно, что через короткий промежуток времени начнется жаркий бой не на жизнь, а на смерть. Я повернул орудия в сторону неприятеля.
Мой перископ (во время боя прорези боевой рубки закрыты броневыми крышками, и командир, штурман и старший артиллерист ведут наблюдение с помощью своих перископов) я установил на наибольшее 15-кратное увеличение, но пока неприятель не усматривался. Вдруг в моем перископе появились большие корабли – шесть широких и высокобортных колоссов в двух кильватерных колоннах. Они были ещё далеко, но ясно вырисовывались на горизонте и производили, несмотря на большое расстояние, мощное впечатление.
В 16 ч. 33 м. флагманский корабль линейный крейсер "Лютцов" повернул на юго-восток, за ним вторым кораблем последовал наш "Дерфлингер". Начался первый этап боя авангардов – "бег на юг". Неприятель также повернул на юг, и теперь обе колонны, постепенно сближаясь, устремились полным ходом в южном направлении. Мы поняли намерение вице-адмирала Хиппера: с боем навести неприятельские линейные крейсера на наши главные силы. Я наблюдаю в перископ за неприятельскими кораблями, которые оказались новейшими британскими линейными крейсерами: их было шесть против наших пяти – почти равные силы. Теперь они перестраивались в одну кильватерную колонну могучими медленными движениями, как стадо допотопных гигантских животных.