В Марке художник неоднократно бывал, подолгу жил, выполняя заказы в основном на роспись монументальных алтарных композиций и небольших молельных образов. Религиозные сюжеты в изобразительном искусстве того времени находили актуальное воплощение по принципу "представления", что делали, в частности, Перуджино, Мазаччо, Рафаэль. Первым из современников Лотто привнёс в свои работы психологизм на основе принципа "проживания", когда сюжет настолько открывается зрителю, что тот уже не может остаться безучастным, его волнение и душевный отклик приводят к сопереживанию героям картины. Именно Лоренцо Лотто начал диалог со зрителем. Вслед за ним более известными последователями этого принципа стали Тициан и Караваджо. И по сравнению даже с идущим через 250 лет душераздирающим Гойей Лотто, может быть, классицистически мягко, но всё же более широко охватывает пространство воздействия на зрителя.
Маленький шедевр среди крупных полотен "Св. Иаков странник" (1511-1513 гг.) открывает экспозицию, идущую против часовой стрелки, как будто устроители предлагают нам сократить пятисотлетний разрыв эпох и эстетических позиций. Однако здесь нет "развития" изобразительного языка, даже хронологическая развеска картин не "работает" на обыкновенное желание увидеть поэтапный рост мастерства. Все произведения равны по уровню качества и исполнения своей насыщенностью цветом и глубиной чувства[?] Постепенно мы переходим от знаменитого "Портрета Лючины Брембати" (ок. 1518 г.) из Академии Каррара в Бергамо к многофигурным композициям "Мистическое обручение св. Екатерины" (1523) и "Св. Семейство со св. Екатериной Александрийской" (1533), "Мадонна с Младенцем" (1526-1527), "Дева Мария" и "Ангел" из Благовещения (1526-1527), "Мадонна, коронуемая ангелами, с Младенцем и святыми Стефаном, Иоанном Евангелистом, Матфеем и Лаврентием" (1538)[?]