Лонгевита. Революционная диета долголетия

На тот момент мы уже достаточно изучили, к каким генетическим и клеточным повреждениями приводят опухолевые клетки и как защитить здоровые, но мне казалось, что этих знаний недостаточно для применения их результатов на практике. Наши первые эксперименты на мышах в рамках онкологических исследований, о которых я уже упомянул, основывались на результатах изучения микроорганизмов. Мы с моей коллегой из Флоренции Паолой Фабрицио опубликовали ряд важных работ, в которых исследовали дрожжевые грибки для обнаружения генов, ускоряющих старение. Сотрудник моей лаборатории Марио Миризола помог мне выявить связь между этими генами и питательными веществами, например аминокислотами и простыми углеводами. А вместе с еще одной сотрудницей моей команды Федерикой Мадия мы опубликовали ряд исследований, описывающих, каким образом эти гены контролируют защиту ДНК.

Во время работы с Паолой я заметил, что эти же самые гены отвечают за развитие рака — онкогены. Когда гены подвергаются определенным мутациям (то есть изменениям в последовательности в ДНК), они превращаются в онкогены, то есть стимулируют превращение клетки в опухолевую при отсутствии внешних стимулов. Вместе с Паолой мы обнаружили, что из-за онкогенов клетки дрожжей становятся хрупкими и чувствительными к старению, а также легко повреждаются токсинами. Кроме того, они дают клетке важнейшую, с нашей точки зрения, способность — не повиноваться команде остановить рост.

Я точно не помню, когда мне пришла эта мысль, но однажды я подошел к одной из коллег, известному специалисту по старению, и сказал ей: «Кажется, я нашел способ отличить раковые клетки от здоровых». Используя популярную среди онкологов метафору о поиске «волшебной пули» — лекарства, которое бы обнаруживало и уничтожало только раковые клетки, — я добавил: «Это не волшебная пуля, это волшебный щит». На это моя коллега ответила: «Конечно, мне интересно!» Но она, наверное, даже не представляла, что я хотел этим сказать. Впоследствии я назвал эту гипотезу гипотезой «дифферинциального сопротивления стрессу», основываясь на идее, что, если мы ограничим потребление белка и сахара, огранизм перейдет в «режим повышенной защиты» (выставит «щит»), а раковые клетки не подчинятся приказу остановить рост и не перейдут в «режим повышенной защиты».

Представьте, что на поле битвы столкнулись римские и карфагенские солдаты — они одеты одинаково, но говорят на разных языках. В большинстве случаев медики ищут «волшебную пулю» для лечения онкологических заболеваний или, в нашем случае, — «волшебную стрелу», которая бы убивала только карфагенян и не трогала римлян (и наоборот). Задача чрезвычайной сложности, откровенно говоря, поскольку все солдаты похожи друг на друга и, скорее всего, лучник издалека не отличит и перестреляет и римлян, и карфагенян. Однако эти войска говорят на разных языках, как мы знаем. Перед выстрелом римские лучники прокричат на латыни, чтобы римские солдаты пригнулись и прикрылись щитами. Поскольку латынь понимают только римляне, они и пригнутся, закрывшись щитами, а карфагеняне останутся стоять, став мишенью для стрел. В нашем случае римляне — это здоровые клетки, карфагеняне — раковые, лучники — это онкологи, а стрелы — химиотерапевтические препараты или любое другое противораковое лечение.

Если больной раком будет ограничивать свое питание и делать химиотерапию, то здоровые клетки в ответ на приказ голодающего организма («Перейти в режим защиты!») сформируют щит, а раковые клетки не подчинятся и останутся уязвимыми. Гипотетически при такой стратегии можно уничтожить все раковые клетки и практически не задеть здоровые.

Когда я советовал онкологам сажать своих пациентов на голодание, они решили, что последствия такой терапии будут отрицательными. Обычно больные раком и без диет очень сильно теряют в весе во время лечения, и врачи просят их есть больше. Чтобы получить разрешение на исследования человека, сначала необходимо предоставить результаты опытов на мышах. Я попросил своих коллег Чанхана Ли и Лиццию Раффагелло, которая перевелась из Университета Лос-Анджелеса в педиатрическую больницу им. Газлини в Генуе, провести простой эксперимент: посадить мышей на двух-трехдневное голодание, прежде чем подвергать их химиотерапии, — никакой еды, только вода. Некоторые мои коллеги, узнав об эксперименте, решили, что это просто смешно. Как голодание поможет укрепить клетки, а не наоборот — ослабить? Результаты превзошли все наши ожидания: все мыши, сидевшие на голодании во время химиотерапии, выжили и двигались, как здоровые особи, в то время как мыши, питавшиеся как обычно, чувствовали себя очень плохо и мало двигались. В течение следующей недели 65 % из них умерли.