Мятежная клетка. Рак, эволюция и новая наука о жизни

Юань и команда пошли еще дальше, разработав алгоритм, который позволяет подсчитать количество «горячих» и «холодных» областей в пробах, взятых у пациентов с раком легкого. При этом они выяснили, что опухоли со значительным количеством областей, свободных от иммунных клеток, скорее всего, вновь появятся после лечения. При простом усреднении числа иммунных клеток по всей опухоли к подобному выводу прийти невозможно, но для врачей, пытающихся наметить наилучшую стратегию лечения, информация такого рода является жизненно важной.

Важно отметить, что иммунная система обладает способностью адаптироваться и развиваться так же, как и рак, сохраняя потенциал для долгосрочного контроля и даже лечения. Поэтому неудивительно, что иммунотерапия стала сейчас, вероятно, самой обсуждаемой темой из всех, касающихся лечения рака. На первый план сегодня вышли препараты, известные как ингибиторы контрольных точек, которые предупреждают иммунные клетки о наличии рака и заставляют их атаковать его. Они продемонстрировали особую эффективность при лечении меланомы и рака легкого: некоторых пациентов удалось полностью избавить от смертельного недуга, хотя, если брать в целом, успешные результаты отмечались менее чем у двух пациентов из пяти. Отчасти в таких перепадах можно обвинить те нечеловеческие клетки, которые живут в наших организмах, – миллиарды бактерий, грибов и вирусов, совокупно именуемых микробиомом. Кроме того, люди, опухоли которых реагируют на иммунотерапию, имеют, по-видимому, другой набор кишечных микробов в сравнении с теми, кто такому лечению не поддается. Сейчас ведется большая работа, нацеленная на повышение эффективности иммунотерапии и разработку тестов, позволяющих определить, кому она принесет максимальную пользу, хотя некоторые онкологи рекомендуют иммунотерапию в качестве последнего варианта даже без этой информации.

Все более активно прорабатывается идея, предполагающая выращивание генетически модифицированных иммунных клеток в лабораторных условиях. Ученые используют такие новые методы генной модификации, как CRISPR, для создания универсальных «суперсолдат», натасканных на розыск и уничтожение раковых очагов, хотя такой подход остается чрезвычайно дорогостоящим из-за вовлеченных в него технологий. На рынке представлено также несколько модифицированных продуктов иммунных клеток (известных как CAR-T-клетки), предназначенных для лечения рака крови, вот-вот ожидается появление множества других интересных инноваций, но к моменту написания книги упомянутые методы лечения применительно к солидным опухолям все еще проходили ранние стадии тестирования.

Несмотря на открывающиеся перспективы, следует помнить, что иммунная система – это могучий зверь, будить которого следует с великой осторожностью. Мы ничего не знаем о долгосрочных последствиях этой новаторской активации иммунной системы – ни о хороших, ни о плохих. Чрезмерная стимуляция может спровоцировать так называемый цитокиновый шторм, который «наводняет» организм иммунными сигналами, запуская массовую реакцию, способную обернуться серьезными побочными эффектами и даже смертью. Слишком активные иммунные клетки также могут начать нападать на здоровые ткани тела, поражая нервы, кишечник и кожу. Время от времени обнародуются истории о гиперпрогрессии, где иммунотерапия запускает стремительный рост опухоли. Все это необходимо сопоставлять с ограниченными шансами на успех, чтобы не причинять ненужных страданий тем, у кого быстро заканчиваются и время, и возможности.

Существует много разных типов иммунных клеток с целым спектром функций, что добавляет еще один уровень сложности. Некоторые из них – хищные охотники, в то время как другие – возмутители спокойствия. Есть миротворцы, которые гасят чрезмерно агрессивные иммунные атаки, а есть мусорщики, которые поглощают погибшие клетки. Некоторые из предлагаемых ими ответов полезны для борьбы с раком, а другие, напротив, могут способствовать росту опухоли. В то же время слишком хищные иммунные клетки готовы выступать в роли мощной селективной силы, предопределяющей эволюцию опухоли. Результаты, полученные командой TRACERx, показывают, что некоторые виды рака легкого, реагируя на устойчивые иммунные атаки на ранних стадиях развития опухоли, переходят в «скрытый режим», отключая или теряя характерные молекулярные флаги, которые в противном случае привлекли бы внимание хищных клеток.