После смерти императора сражения приобрели необычайную жестокость. Испанцы делали ежедневные вылазки с целью овладения мостами, которые могли обеспечить им выход из города. Все попытки оказывались напрасными. Наконец, когда почти все люди были ранены и из трех дамб, соединявших остров с твердой землей, две были разрушены, Кортес решил бежать ночью по тлакопанской дамбе.
Отход совершался в полном молчании. Погода способствовала предприятию: шел проливной дождь и бушевал сильный ветер. Испанцы уводили с собой детей Монтесумы и уносили почти все реквизированное к тому времени золото. Какама и другие именитые заложники были ликвидированы. Вначале все происходило так, как если бы ацтеки ни о чем не подозревали. Но затем, когда авангард войска Кортеса мог считать себя избежавшим опасности, а последние его отряды выходили из дворца Ахаякатля, испанцы подверглись нападению. Воины возникали повсюду: они бросали камни и дротики, наносили удары копьем и палицей с обсидиановыми вкладышами
Потери пришельцев были огромны: более шестисот испанцев и две тысячи тласкальтеков распрощались с жизнью; артиллерия, почти все золото и все остальное было потеряно; все оставшиеся в живых были ранены. Однако Куитлауаку не удалось помешать выходу Кортеса из города. С того самого момента начинаются его неудачи. Он попытался поправить положение вещей нападением на двигавшуюся в тласкальтекском направлении испанскую колонну.
Сражение произошло через семь дней после «Ночи печали», 7 июля 1520 года, вблизи Отумбы. Вроде бы избежавшие опасности испанцы были застигнуты врасплох, когда, проснувшись утром, вдруг увидели, что все поле вокруг было сплошь занято вражескими воинами. Однако в этот раз предстояло сражаться на открытой равнине. К тому же индейцев было так много, что они толпились и мешали друг другу. Испанцы стали методично действовать шпагой, расчищая себе путь к группе военачальников, выделявшейся на общем фоне своими яркими девизами и сверкающими значками. Вскоре был убит главнокомандующий, а вместе с ним и несколько других начальников. Ацтекские войска разбежались. На следующий день Кортес достиг территории тласкальтеков. Испанцы, к их огромному облегчению, были примяты хорошо.
После двадцати дней отдыха началась первая битва, жестокая и кровопролитная, против Тепеаки, повинной в гибели посланцев Веракруса. Армия Кортеса постоянно пополняет свои ряды, так что к концу года в ней снова насчитывается около тысячи человек.
Кортес извлек урок из прошлого. Он понял, что не сможет овладеть Мехико-Теночтитланом без контроля над прилегающими лагунами и озерами. Он велит построить тринадцать бригантин из заранее изготовленных в другом месте деталей. Его стратегия изменилась. В первый раз он шел на Мехико с мирными целями, не прибегая, насколько это было возможно, к военным действиям. Теперь он идет военным походом, стараясь нанести как можно больше ущерба врагу.
Куитлауак тем временем сплотил свои войска и попытался заключить новые союзы (среди прочих — с тласкальтеками и тарасками), по без особого успеха. Именно тогда зарождается катастрофа. Один негр из отряда Нарваэса болен оспой, до того не известной, подобно многим другим, болезнью. Оспа распространяется и косит людей наповал. В ноябре количество погибших от болезни людей исчисляется сотнями тысяч и даже миллионами. Васкес де Тапиа утверждает, что от оспы скончалось не менее четверти населения. В числе погибших был и Куитлауак, не успевший даже пройти официальный обряд коронации.
Его власть переходит к Куаутемоку, «Спускающемуся орлу», сыну Ахвицотля — совершенно юному и отличающемуся исключительной храбростью. Ему не удается сдержать натиск испанцев. При поддержке своих союзников они подчиняют себе систематически город за городом, деревню за деревней и, наконец, всю долину Мехико. 30 мая 1521 года Мехико. Начинается осада. Десятки тысяч воинов — тласкальтеки, отоми, чальки, хочимильки — пришли для участия в празднестве. Город полностью блокирован, бригантины удерживают на расстоянии лодки, а следовательно, и провиант. Захватчики взбираются на дамбы, атакуют баррикады и разрушают их одну за другой. Поскольку мосты разрушены, то некоторые рвы приходится преодолевать вплавь. В самом городе во избежание обстрела с крыш дротиками и камнями поджигаются любые подозрительные здания. Ночью осаждающие отходят назад. Утром все повторяется.