К тегретолу близок иминостильбен, также, хотя и в более слабой степени, снимающий тригеминальные боли. Среди химических препаратов, притупляющих, смягчающих, ослабляющих болевое ощущение, наибольшее значение имеет морфин. Выделенный в 1806 г. немецким аптекарем Сертюрнером, синтезированный в 1850 г., морфин завоевал славу исключительно действенного болеутоляющего вещества. Его добывают из млечного сока головок опийного мака, который, наряду с морфином, содержит более 20 алкалоидов, широко применяемых в медицинской практике. Из опия получают кодеин и папаверин, являющиеся слабыми наркотиками, тебаин, лауданин, пантопон, дилаудид, героин и т.д. При подкожном введении действие морфина начинается через 15— 20 минут и продолжается 5—6 часов. Наступает характерное состояние успокоения, расслабления мускулатуры, иногда дремота. Морфин незаменим при острых болях, вызванных заболеваниями внутренних органов. Как правило, он облегчает тяжелые боли и почти не влияет на легкие боли. Действию морфина не поддаются невралгии тройничного церва, мышечные, зубные и некоторые другие боли.
Механизм противоболевого действия морфина не совсем ясен. Фармакологи и физиологи до сих пор спорят о причинах его чудодейственного влияния на болевые ощущения. Многие исследователи считают, что морфин угнетает болевые центры зрительных бугров и затрудняет передачу болевой информации но полисинаптическим спинно-бугровым путям к высшим отделам головного мозга. Советский физиолог А. И. Ройтбак предполагает, что морфин действует на нейроглию головного мозга, блокируя в ней синаптические связи. Французские авторы связывают противоболевое действие морфина с его влиянием на холинергические структуры мозга. Однако и здесь нет единства во взглядах. Одни исследователи полагают, что морфин усиливает холинергические элементы мозга и тем самым смягчает болевое ощущение. Другие же связывают противоболевое действие морфина с ослаблением холинергических систем головного мозга и утверждают, что в этом плане морфин подобен атропину. Интересно отметить, что при недостатке в организме катехоламинов действие морфина резко ослабевает. На Ленинградском симпозиуме по боли в 1973 г. А. В. Вальдман высказал предположение, что морфин повышает активность клеток желатинозной субстанции задних рогов спинного мозга. Происходит как бы замыкание «входных ворот», и болевые импульсы задерживаются у входа в центральную нервную систему. Возможно, что именно этот механизм лежит в основе и многих других аналгетиков.
К сожалению, применение морфина в клинической практике таит в себе большую опасность. Наряду с болеутоляющим, морфин оказывает на нервные центры характерное возбуждающее действие. Психические процессы частично тормозятся, частично ускоряются. Больной испытывает чувство легкости, отрешенности от материального мира. У него обостряется восприятие внешних раздражений и нарушается логическая последовательность мышления. Все это подчас является причиной особого болезненного пристрастия к морфину — морфинизма, разрушающего здоровье, силы и волю человека.
Русский фармаколог Н. В. Вершинин note 1
говорит: «Конечно, не всякий, кому впрыскивается морфин, становится морфинистом. Для этого требуется своеобразная реакция организма на действие этого препарата, который вместо сонного торможения и безразличного отношения ко всему окружающему производит оживляющее действие: скучный становится веселым, жизнерадостным, молчаливый — словоохотливым, робкий — смелым, слабый чувствует прилив энергии, причем недооценивает собственные силы и способности. Ощущение прекрасного самочувствия и подъема энергии (эйфория), появляющееся при впрыскивании морфина, больной стремится вызвать повторно. Он приобретает шприц и морфин и сам делает себе впрыскивание уже без ведома врача. При бесконтрольном пользовании морфином он вскоре доходит до применения колоссальных доз. Такой человек становится полным рабом своей страсти. Болезнь неудержимо прогрессирует и доводит его до плачевного состояния».Вероятно, ошибается тот врач, который отказывает в шприце морфина измученному болями человеку, быть может неизлечимому больному, но еще большей ошибкой, иногда непоправимой, является назначение морфина или пантопона при любых болях.
В известных случаях заменителем морфина может служить демерол. Он действует слабее, чем морфин, но менее токсичен и не вызывает так быстро привыкания.
В середине 50-х годов советский химик И. Н. Назаров синтезировал новый болеутоляющий препарат — промедол. Благодаря своим противоболевым и противоспазматическим свойствам, промедол получил широкое распространение в медицинской практике. С успехом применяются также изопромедол, анадол и другие препараты этого ряда. Применение промедола при висцеральных болях, обезболивании родов, в послеоперационном периоде показало, что советская медицина обогатилась новым эффективным болеутоляющим средством.