Нейрофармакология для психологов

Помимо этих эндогенных опиоидов в мозге млекопитающих присутствуют в микроколичествах и кодеин с морфином. При воздействии алкоголя и образовании из него ацетальдегида их количества резко возрастают. Возникающий при этом один из эндогенных аналогов морфина сальсолинол может быть как агонистом, так и антагонистом рецепторов в зависимости от различных условий. Результатом может быть подмена эндогенных факторов «внутреннего подкрепления», и, если концентрация сальсолинола постоянно повышена, как это бывает в организме алкоголика, то возникает блокада рецепторов от наиболее адекватных эндогенных факторов подкрепления. Это может вызвать постоянное чувство неудовлетворения и стремление к поиску наркотиков. У большинства алкоголиков возрастает уровень антител к морфиноподобным соединениям. Введение животным этанола повышает уровень мет-энкефалина и ß-эндорфина. Всё это указывает на связь эндогенной опиоидной системы с механизмами алкоголизма. Возрастание концентрации опиатов после приёма алкоголя казалось бы должно объяснять возникающее влечение к этиловому спирту. У животных, предрасположенных к алкоголю, исходная концентрация мет-энкефалина в мозге и ß-эндорфина в гипоталамусе ниже нормы. Исходя из этого можно предположить, что у потенциальных алкоголиков имеется дефицит эндогенной системы вознаграждения, который восполняется с помощью воздействия этанола, опосредованным путём, устраняющим этот недостаток. Влечение к этанолу снижается при введении самих эндогенных нейропептидов или ингибиторов их протеолитического распада (в результате чего эти нейропептиды накапливаются в мозге).

Однако ряд экспериментальных данных с такой гипотезой не согласуется. Содержание некоторых эндогенных опиоидов в мозге животных, предрасположенных к алкоголизму, например, лей-энке-фалина в отличие от мет-энкефалина, повышено.

Против этой гипотезы говорит также то, что алкоголь в силу своей мембранотропности изменяет состояние рецепторов, уменьшая их сродство к опиоидам (энкефалинам, эндорфинам). Опиоиды должны хуже активировать свои рецепторы, результатом чего может быть тоже чувство неудовлетворённости, т. е. этанол не должен был бы вызывать положительных эмоций, влечения и зависимости.

Помимо морфиноподобных пептидов в мозге можно назвать уже десятки других нейропептидов, некоторые из которых выполняют нейромедиаторную или модуляторную роль. Например, нейропептид Y, вещество Р, вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП), соматостатин, люлибирин. Эти соединения могут находиться в одном синаптическом окончании с другими, например, классическими медиаторами. Характерно сосуществование вещества Р с серотонином: вещество Р угнетает высвобождение серотонина, вызываемое деполяризацией из срезов спинного мозга, а серотонин потенциирует высвобождение вещества Р. Вещество Р может сосуществовать с другими медиаторами: ацетилхолином, катехоламинами, ГАМК, опиоидными и другими пептидами. Эта субстанция Р коррелирует с отрицательными эмоциями и болевыми ощущениями. Она, по-видимому, является одним из эндогенных алгетиков, обеспечивающих чувство боли.

1.4. Железы внутренней секреции (эндокринные железы) и их гормоны

Железы, которые секретируют гормоны (от греч. horman — возбуждать), называются эндокринными железами или железами внутренней секреции, потому что выделяют свой продукт в кровь и не имеют наружных выводящих протоков, как потовые, слюнные, желчные железы. Последние три железы выделяют соответственно пот на поверхность кожи, слюну в рот и желчь в кишечник, которые связаны с наружной средой. Это железы уже наружной секреции.

Гормоны действуют на расстоянии, дистантно, через кровеносное русло, на весь организм в отдалении от места своего синтеза, т. е. эндокринно (см. 1.1, рис. 1.1.). Поэтому железы и назвали эндокринными. Гормон изменяет метаболизм клетки, регулируя его. Он угнетает одни биохимические реакции, активирует другие. Концентрация гормона, необходимая для эффекта, очень мала, но гормон быстро разрушается, и необходим постоянный его синтез и выделение железой.

Процессы, которые регулируются эндокринными железами и активность этих желёз, управляются по принципу обратной связи. Обратная связь может быть положительной и отрицательной.

При положительной обратной связи повышение уровня вещества в крови, тканях ведёт к повышению синтеза и выделения регулирующего гормона: например, если уровень сахара в крови повышается, то секреция инсулина (гормона, разрушающего сахар) тоже возрастает, а следующее за этим снижение сахара в крови тормозит синтез и секрецию инсулина.

При отрицательной обратной связи повышение уровня регулируемого вещества подавляет высвобождение и синтез гормонов, способствующих этому синтезу, а снижение уровня регулируемых веществ ведёт к усилению продукции соответствующего гормона: при снижении сахара в крови активируется синтез и секреция глю-кагона, гормона увеличивающего содержание в крови сахара.