Нейрофармакология для психологов

Даже в отсутствие импульсации из пресинаптического окончания продолжает выделяться медиатор. Это проявляется в виде миниатюрных потенциалов постсинаптической мембраны, микроизменениях потенциала постсинаптической мембраны при воздействии на постсинаптический рецептор медиатора, выброшенного из одного пресинаптического пузырька в отсутствие обычного постсинаптического потенциала и потенциала действия. При денервации ткани, например, мышцы или кожи, возможно образование трофической язвы, что рассматривается как свидетельство трофической (питающей) функции нервной системы. При добавлении медиатора к денервированному участку образование такой язвы не происходит или замедляется. Кроме того, при денервации окружающие глиальные клетки начинают синтезировать временно отсутствующий медиатор. Следовательно, нейромедиатор нужен не только как переносчик информации, но и как метаболит? Или медиатор, непрерывно выделяющийся в норме, сигнализирует об «исправности» нервного контакта, т. е. выполняет роль сигнала-регулятора?

Как утилизоны, так и информоны передаются от клетки к клетке тремя возможными способами: аутокринным, паракринным и эндокринным (рис. 1.1.). Аутокринный и паракринный способы передачи веществ относятся к контактным, а эндокринный — к гуморальным механизмам взаимодействия клеток.

При аутокринном взаимодействии вещество, выделяющееся из клетки, воздействует на неё же по принципу обратной связи (рис. 1.1А.).

Аутокринным способом медиатор воздействует на пресинапти-ческое окончание, сообщая нейрону, что передатчик выделен из нервного окончания и имеется в межклеточной жидкости, окружающей синапс.

При паракринном взаимодействии вещество, выделяющееся из клетки, через систему контактов на поверхности мембраны воздействует только на соседнюю клетку, примыкающую к ней (рис. 1.1 Б.).

Паракринным способом нейромедиатор воздействует на постсинаптическую мембрану другого нейрона, с которым образован синаптический контакт, или на исполнительную клетку (мышечную, железистую и т. п.). Этим же способом действуют многие модуляторы, выделяющиеся из пресинаптического окончания совместно с медиатором и регулирующие эффект последнего.

При эндокринном взаимодействии выделенное вещество воздействует дистантно. Клетка, на которую подействует выделенное вещество, может находиться на большом удалении от клетки, выделившей вещество. Это вещество доставляется до места назначения обычно кровотоком, а также ликвором (рис. 1.1В.).

Рис. 1.1. Способы взаимодействия клеток

Эндокринным способом воздействуют гормоны. Этим же путём действуют некоторые модуляторы, подводящиеся к регулируемым постсинаптическим окончаниям как гормоны (хотя выделяться многие из этих веществ могут из пресинаптических окончаний, см. 1.З.).

Аутокринным и паракринным способом обеспечивается химическая передача сигнала по «анатомическому» адресу. Мишень выбирается как химически, так и пространственно. Эндокринным способом мишень выбирается только химически с помощью специфических рецепторов на этой мишени, т. е. сигнал передаётся по «химическому» адресу. Такая передача информации происходит, конечно, медленнее. В последние десятилетия такой механизм сигнализации обнаружен у веществ, которые обычно рассматриваются как медиаторы (дофамин, сероотонин), или у вновь обнаруженных биологически активных соединений: все они выделяются из пресинаптического окончания, но не в синаптическую щель, а в окружающее межклеточное вещество (это может быть даже спинномозговая жидкость или кровь), и далее распространяются как гормон. Иногда такие «пресинаптические» вещества называют нейрогормонами.

Информон действует на клетку-мишень. Мишень может быть одна (при аутокринном и паракринном взаимодействии), т. е. воздействие может быть локальным, или мишеней может быть много, и они могут быть разбросаны по всему организму (при эндокринном взаимодействии). В последнем случае взаимодействие системно, оно осуществляется на уровне целого организма.

Мишень имеет специальное молекулярное устройство для взаимодействия с конкретным информоном — рецептор (с рецептором могут образовать химический комплекс различные вещества, сходные с информоном; такие молекулы или ионы, связывающиеся с основной молекулой, называются лигандами).

Принципиальные различия действия медиаторов и гормонов представлены на рисунке 1.2.

Рис. 1.2. Принципиальное различие передачи химического сигнала инфор-моном-медиатором (вариант А) и информоном-гормоном (вариант Б).

О ^— клетки, имеющие рецепторы для взаимодействия с соответствующим информоном (медиатором или гормоном) и способные реагировать на контакт с этим информоном, т.е. «клетки-мишени».

^ — клетки, не имеющие рецепторов для взаимодействия с соответствующим информоном (медиатором или гормоном) и не способные реагировать на контакт с этим информоном.