Нестареющее тело. Научное исследование о том, как защитить свои тело и мозг и не допустить развития неврологических заболеваний

LRRK2 – это не единственная мишень генной терапии. В 2004 году ученые Национальных институтов здравоохранения обнаружили мутации в гене GBA, которые есть примерно у 5-10 % пациентов с болезнью Паркинсона (43). Если заболевание развилось в раннем возрасте, высока вероятность, что человек является их носителем (44). Ученые пытаются выяснить, каким образом эти мутации приводят к развитию болезни Паркинсона (45). Вместе с тем нам известно, что мутации, или изменения, в гене GBA снижают активность белка. Этот белок помогает расщеплять альфа-синуклеин и другие белки в области клетки, которая выполняет функцию мусоросжигательной печи. Чем меньше активность белка, контролируемого геном GBA, тем хуже работает «печь». В результате в клетках накапливаются «мусорные мешки» с альфа-синуклеином. «Мусорные мешки» с альфа-синуклеином – это тельца Леви, которые присутствуют в черной субстанции людей с мутациями GBA (46).

Больше всего средств в развитие таргетной генной терапии вкладывает один из ведущих венчурных капиталистов мира – человек, который лично заинтересован в прогрессе в этой области. В 2017 году Джонатан Силверстайн в шестой раз попал в список Мидаса, рейтинг наиболее успешных инвесторов по версии журнала Forbes. Именно тогда он заметил тремор в левой ноге. Силверстайну было 49 лет, когда у него обнаружили болезнь Паркинсона. Ее основной причиной врачи назвали мутацию в гене GBA (47).

Вначале мужчина не решался объявить о своем заболевании общественности. «Кому хочется быть больным., – признавался он. – Все хотят, чтобы его знали как человека, выигравшего Суперкубок». В какой-то момент Силверстайн понял, что обладает достаточным количеством средств, чтобы ускорить поиск лечения заболевания. «Я знал, что могу привлечь внимание к <болезни Паркинсона>», – говорил он.

Будучи опытным венчурным капиталистом в сфере биотехнологий и медицинского оборудования, Силверстайн обладал необходимыми знаниями и мог посодействовать в продвижении новых видов лечения. Всего FDA одобрило более 80 приборов, методов диагностики и терапии разного назначения, созданных компаниями, которые поддерживал прославленный инвестор и его фирма.

Силверстайн начал с того, что разослал тысячу писем знакомым финансистам, разработчикам препаратов и ученым, пытаясь найти самые многообещающие области исследования и способы борьбы с болезнью Паркинсона, вызванной мутациями GBA. Ответов с предложениями пришло огромное количество. Так как Силверстайн – публичный человек, часто появляется на канале CNBC, страницах Forbes и в других СМИ, он получал письма в том числе и от простых граждан (48). Однажды ему принесли письмо от мужчины из штата Огайо, который страдал GBA-ассоциированной болезнью Паркинсона. В письме оказался чек на 18 долларов (49).

Проконсультировавшись со специалистами в области болезни Паркинсона, Силверстайн и его жена основали Silverstein Foundation for Parkinson’s with GBA (Фонд борьбы с GBA-ассоциированной болезнью Паркинсона имени Силверстайна). Цель фонда – рассказать людям о заболевании (большинство пациентов с GBA-ассоциированной болезнью Паркинсона не знают о причинах своего недуга) и способствовать появлению новых видов ее лечения и профилактики у носителей генной мутации (50). «Если не я, то кто?!», – восклицает Силверстайн (51). С подачи фонда и его партнеров была создана биотехнологическая компания Prevail Therapeutics, которая уже вложила в развитие генной терапии 129 миллионов долларов (52). В 2018 году Силверстайн в седьмой раз попал в список Мидаса.

Клинические испытания направленной на GBA терапии уже начались. Одним из первых тестирование проходит препарат под названием «Амброксол» (53). Он улучшает функцию белка, который мутирован у людей с GBA-ассоциированной болезнью Паркинсона.

В 2017 году биотехнологическая компания Sanofi Genzyme запустила клинические испытания еще одного лекарства для лечения болезни Паркинсона, вызванной мутациями GBA (54). Его задача – снизить концентрацию жировой субстанции, которая образуется в результате мутации гена (55). Ожидается, что исследование, в котором должны принять участие 243 добровольца, завершится в 2022 году (56). Что касается Prevail Therapeutics, то ее специалисты планируют начать испытания сразу четырех новых препаратов.