Сформированная 1 августа 1943 г. 422-я ночная истребительная эскадрилья действовала в составе 9-й воздушной армии. Истребители P-61 эскадрилья получила в мае-июне 1944 г. В это время эскадрилья базировалась в Великобритании на аэродромах Чэрми-Даун и Скоуртон.
На протяжении всей войны эскадрильей командовал подполковник Орис Б. Джонсон. До 25 июля 1944 г. главной базой эскадрильи оставался Скоуртон, но отдельные звенья действовали с аэродрома Хорн-а-Форд. В конце июля эскадрилью перебазировали в Европу, сначала на аэродром Мапирт (Франция), затем — на аэродром Шатюдан. В начале сентября основной оперативной базой стал бельгийский аэродром Флореннис. Здесь эскадрилью усилили звеном из действовавшей в Италии 414-й ночной истребительной эскадрильи. В апреле 1945 г. 422 NFS базировалась уже в Германии, на аэродроме Штрассфельд. Окончание войны в Европе личный состав эскадрильи встретил на аэродроме Ландензальц, Германия. В конце 1945 г. выведенную в США эскадрилью расформировали. Первая победа одержана экипажем P-61 из 422 NFS в ночь 16 июля 1944 г., однако это был не пилотируемый самолет, а беспилотный самолет-снаряд V-1. Первый «настоящий» немецкий самолет был занесен на счет эскадрильи в ночь на 7 августа 1944 г. 422-я эскадрилья имеет самый внушительный реестр побед среди все имевших на вооружении истребители P-61 подразделений: 43 самолета и пять самолетов-снарядов V-1. Как минимум три экипажа одержали по пять побед, этими экипажами командовали лейтенанты Х.И. Эрнст, Р.А. Смит и И.Д. Акстилл. Еще два экипажа одержали по четыре победы, два — по три и пять — по две.
Помимо 422-й эскадрильи в составе 9-й воздушной армии действовала также 425-я ночная истребительная эскадрилья, сформированная 1 декабря 1943 г. Эскадрильей командовал до февраля 1945 г. капитан Леон Г. Левис. Первые истребители P-61 эскадрилья получила в июне 1944 г., первая победа (V-1, как и в случае с 422-й NFS) одержана в ночь на 5 августа 1944 г., первый пилотируемый самолет противника был сбит в ночь на Рождество 24 декабря 1944 г. Экипажи 425-й эскадрильи действовали с британских баз Чэрми Даун и Скоуртон вместе с летным составом 422-й NFS.