Эрколе, живущий в Риме, отвечал за все деловые вопросы Мантуи, Федерико рано попал в Ватикан, но уверенность в себе росла по мере того, как он приобретал опыт и знания и стал заметным членом папской курии. Он постепенно создавал себе репутацию человека, чье мнение имеет значение в Ватикане и чья поддержка очень важна.
Федерико постоянно поддерживал переписку с матерью и находил великолепные предметы антиквариата ей в подарок. Тон их писем, несмотря на формальность общения между маркизой и кардиналом, обязательную в их положении, раскрывает привязанность и легкость в общении.
«Ваша Светлость могла бы написать, что Вы в порядке, мне пришлось долго молчать, не выражая своего почтения, но сейчас я хочу послать Вам несколько медалей, которые я собираю для Вас повсюду, зная, как много Вы в этом понимаете и наслаждаетесь такими вещами. Поэтому в извинение за мою небрежность, пожалуйста, примите, как мне сказали, они очень красивы».
Изабелла пришла в восторг от подарка, сообщив, что особую ценность придает подарку его послание. «Но больше как бесконечная любовь, которую я чувствую к Вам, и поэтому мне хочется видеть Вас постоянно и я счастлива знать, что Вы держите меня в своем сердце» писала маркиза, пообещав положить медали туда, где хранит самые драгоценные вещи.
Самый младший сын Ферранте, стал представителем императора Карла V в Италии. Он получил титулы герцога Арьяно и в 1530 году стал принцем Мольфетты, женившись на наследнице княжества.
Изабелла занялась меценатством и коллекционированием, она всегда привечала самых выдающихся художников, от Леонардо до Рафаэля и Тициана, дважды писавшего ее портрет. Мантенья служил ее придворным живописцем. Маркиза открыла в Мантуе школу для девочек, и создала музей великолепных произведений искусства: личный кабинет, куда собрала картины, книги, часы, драгоценности и драгоценные камни, статуи в классическом стиле, барельефы и монеты. Украшение комнат было поручено Мантенье, Перуджино, Лоренцо Косте и Корреджо, но план создала сама маркиза.
Последним политическим успехом Изабеллы стало дарование императором Карлом V титула герцога ее сыну Федерико, таким образом маркизат Мантуи стал герцогством.
Даже в последние годы своей жизни, удалившись из Мантуи в поместье в Романье, она собрала блистательный двор, вокруг нее всегда собиралось не менее десяти фрейлин, в гости приезжали художники и политики, и маркиза по-прежнему играла ведущую роль в обществе, продолжала путешествовать. Она привозила великолепное муранское стекло из Венеции, заказывала картины известным художникам и драгоценности лучшим ювелирам. При этом она справедливо и экономно управляла своим поместьем и сыну, теперь герцогу Мантуанскому, пару раз пришлось просить у матери в долг.
Она уже не танцевала до утра на балах и не скакала на лошади по окрестностям Солароло, обострились давние проблемы с желудком. Но в области вкуса и моды ей по прежнему не было равных. Именно Изабеллу попросили позаботиться о приданом Катерины де Медичи, ставшей невестой французского дофина и Изабелла с энтузиазмом взялась за работу. Вот только, по словам недоброжелателей, последние годы Изабелла злоупотребляла косметикой, пытаясь скрыть возраст; тяжело стареть, когда ты всю жизнь считалась первой красавицей и иконой стиля…
Современники порой говорили, что если бы правителю Милана Лодовико иль Моро удалось когда-то сватовство и досталась в жены Изабелла, он не окончил бы свои дни в изгнании, а Милан еще больше процветал.
В феврале 1539 года маркиза вернулась из очередного путешествия и уже практически не выходила из своей комнаты, погода в Эмилии-Романье зимой холодная и ветренная, да еще никак не проходили боли в желудке.
Изабелла Гонзага умерла 13 февраля 1539 года в возрасте шестидесяти пяти лет.
Ее похоронили в церкви Санта Паола в Мантуе вместе с Франческо II Гонзага, но через несколько веков останки правителей потерялись. В 1965 году они найдены доном Костанте Берселли и профессором Эрколано Марани, исследование подтвердило, что это останки Изабеллы и Франческо.
Дальше настоящая мистика: останки помещены в два небольших еловых ящика и пронумерованы, закрыты навесным замком и запечатаны сургучом нотариусом Ариберти. В ящике номер 1 содержались останки Франческо, в ящике номер 2 — Изабеллы.
Когда впоследствии их открыли, ящики оказались пусты.
Неизвестно, каким образом пропали останки правителей Мантуи. Давайте придумаем романтичную версию: может, таинственный поклонник похоронил ее в своем поместье и приносил цветы «примадонне мира»?
В давнем соперничестве с Лукрецией Изабелла, несомненно, победила. Когда-то она уступила в модной битве, а чуть позже даже уступила мужа. Но прожила вдвое больше соперницы, до последних дней оставаясь в центре политической и художественной жизни Италии, обеспечила Мантуе герцогство и процветание.
И если принадлежность к семье Борджиа и «черные легенды» сыграли свою роль, превратив Лукрецию в глазах всего мира в распутницу, то Изабелла и спустя века остается самой известной женщиной Ренессанса.