Основы психофармакологии

Проблемы с исполнительным функционированием в широком спектре клинических состояний, как правило, связаны с неэффективной обработкой информации в дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC), где дофаминовая нейротрансмиссия имеет большое значение в регулировании мозговых циклов (смотрите Главу 4 о шизофрении и Рисунок 4-41; смотрите Главу 6 о депрессии и Рисунки 6-45, 6-48, и 6-49; смотрите Главу 9 о тревожных расстройствах и Рисунок 9-17). Эта концепция дофаминергической конитивной регуляции в DLPFC и роль повышения дофаминовой трансмиссии с целью исправления дисфункции также обсуждается в Главе 12 о дефиците внимания и гиперактивности. Поскольку СИОЗСиН увеличивают концентрацию дофамина в DLPFC (смотрите Рисунок 7-34C), они также могут потенциально редуцировать симптомы “фибро-тумана” у пациентов с фибромиалгией. Это может быть особенно актуально для милнаципрана - СИОЗСиН, который обладает мощным захватом обратного захвата норадреналина на всех клинически эффективных дозах (Рисунок 7-32), или для более высоких доз СИОЗСиН дулоксетина (Рисунок 7-31), венлафаксина и десвенлафаксина (Рисунок 7-30), которые увеличивают концентрацию дофамина в DLPFC, что является побочным эффектом NET-блокады (Рисунок 7-34C). Другие стратегии устранения фибро-тумана у пациентов с фибромиалгией включает те же, что и используются для лечения когнитивной дисфункции при депрессии, включая модафинил, армодафинил, селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (ИОН), такие как атомоксетин, блокаторы обратного захвата норэпинефрина-дофамина (ИОНиД), такие как бупропион, и, с осторожностью, стимуляторы. СИОЗСиН, иногда аугментируемые модафинилом, стимуляторами или бупропионом, также могут быть полезными при симптомах физической, а также умственной утомляемости у пациентов с фибромиалгией.

Лечение второй линии при болевых симптомах фибромиалгии может включать миртазапин и ТЦА, а также трициклический миорелаксант-циклобензаприн. Средства для лечения нарушений сна, такие как бензодиазепины, снотворные средства, и тразодон могут помочь в облегчении нарушений сна. Также накапливаются доказательства эффективности у-гидроксибутирата (GHB или оксибата натрия) в фибромиалгии (использовать с особой осторожностью из-за возможности рекреационного использования и злоупотребления). GHB одобрен для нарколепсии, усиливает медленную фазу сна, и обсуждается в Главе 11 про сон. В героических случаях использование GHB экспертами при лечении тяжелых и терапевтически резистентных случаев фибромиалгии может быть оправдано. Ряд противосудорожных средств за исключением а₂5-лигандов (Рисунок 10-19), также используются как вторая линия при лечении состояний хронической невропатической боли, включая фибромиалгию. Эти агенты, предположительно, нацеливаются на вольтажные натриевые, а не вольтажные кальциевые каналы (Рисунок 10-19) и, следовательно, похоже, имеют другой механизм действия в отличие от а₂5-лигандов, и могут быть эффективными у пациентов со слабым респонсом на а₂5-лиганды. Другие вспомогательные или экспериментальные методы лечения различных хронических болевых синдромов включают инъекции ботулинового токсина, каннабиноиды, антагонисты NMDA и различные новые антиконвульсанты.

Резюме

В этой главе была описана боль и представлена обработка ноцицептивной нейрональной активности в восприятии боли с помощью путей, которые приводят к спинному мозгу, а затем от спинного мозга в головной. Широко обсуждается нейропатическая боль, в том числе ее периферические и центральные механизмы, а также концепция центральной сенсибилизации. Ключевая роль нисходящих тормозных путей, которые уменьшают активность ноцицептивных болевых нейронов через высвобождение серотонина и норэпинефрина, показывает, что они являются основой активности ингибиторов обратного захвата норадреналина (СИОЗСиН) в качестве агентов которые уменьшают восприятие боли в кондициях от большой депрессии до фибромиалгии и диабетической периферической нейропатической боли, боли в пояснице, остеоартрита и связанными состояниями. Критическая роль вольтажных кальциевых каналов (VSCC) также обеспечивает основу для действий а₂5-лигандов в качестве агентов, которые также снижают восприятие боли при диабетической периферической нейропатической боли, фибромиалгии, болезненных физических симптомах депрессии и тревожных расстройств, лишая и других разновидностях нейропатической боли. Наконец, спектр кондиций от аффективных расстройств до хронической нейропатической боли, с акцентом на состояние фибромиалгии и ее развивающегося психофармакологического лечения.